Caractérisation de nouveaux variants génétiques dans les convulsions fébriles et syndromes associés

Abstract

Ce travail de thèse a permis de caractériser de nouveaux variants génétiques dans les convulsions fébriles (CF) et syndromes associés, comme les épilepsies du lobe temporal (ELT). Les résultats des études d'associations dans une cohorte de patients ELT ont montré des associations négatives pour GABA(B[1]), PDYN et IL-1β ; une réplication pour Apo E et de nouvelles associations pour IL-1α et IL-1RA. Des gènes sur- et sous-exprimés dans des morceaux de cortex entorhinal de patients souffrant d'ELT sont associés à la maladie, C3 et NPY1R, mais HTR2A et CD74 ne le sont pas. Dans une cohorte de patients avec CF, C3 est aussi significativement associé. L'étude de liaison génétique dans une famille consanguine avec épilepsie généralisée avec convulsions fébriles plus (GEFS+) et transmission autosomale récessive de la maladie a mis en évidence une liaison au chromosome 8q12-13 et deux mutations non-sens dans les gènes C8orf45 (Tyr40Cys) et CPA6 (Ala270Val)