Alonso, Jana

Bader, Verian

García, Ángel

Korth, Carsten

Ramos, Adriana

Requena, Jesús R.

Rosa, Isaac

Seoane, Carmen R.

Repositorio Institucional de la Universidad de Córdoba

PROTEÓMICA                           Número 8, Febrero 2012 Comunicaciones Orales                                       S4: Proteómica Biomédica  54 O21 DISC-1 regula la expresión del neuropéptido antidepresivo VGF en neuronas Adriana Ramos1, Carmen R.Seoane1, Isaac Rosa2, Jana Alonso3, Verian Bader4, Carsten Korth5, Ángel García2, Jesús R. Requena1 1Departmento de Medicina, Universidad de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, España,2Departamento de Farmacología, Universidad de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, España,3Laboratorio de Proteomica, IDIS, Santiago de Compostela, España,4Department of neuropathology, Heinrich Heine University of Düsseldorf, Düsseldorf, Germany,5Department of Neuropathology, Heinrich Heine University of Düsseldorf, Düsseldorf, Germany adriana.ramos@usc.es El truncamiento del gen Disrupted in Schizophrenia 1 (DISC1) debido a la translocación cromosómica que se produce entre los cromosomas 1 y 11, descrita en una larga familia escocesa, se ha asociado con enfermedades mentales tales como esquizofrenia, trastorno bipolar y depresion mayor. Hasta el momento, la función de DISC1 es deconocida, aunque se cree que actúa como una proteína de anclaje y se han descrito varias proteínas con las que interacciona directamente. Quisimos indagar más sobre los mecanismos de acción de DISC1, para ello silenciamos DISC1 en SHSY-5Y (línea de neuroblastoma humano) utilizando shRNAs empaquetados en partículas lentivirales. Posteriormente analizamos el efecto de la deplección de DISC1 mediante analisis proteómico utilizando geles 2D. Con estas células que tienen DISC1 silenciado obtuvimos que entre algunas de las proteínas que sufrieron cambios en sus niveles de  expresión se encontraban 15 spots distintos que se correspondían con variantes de la proteína VGF (no acronímico). Este resultado fue confirmado mediante análisis por Western Blot en el que confirmamos que se producía una disminución en su expression de un 50%. A su vez, los niveles de fosforilación de CREB, proteína inductora de la expression de VGF, se encontraban diminuídos en nuestro sistema, y lo mismo ocurría con los niveles de fosforilación de AKT. Por otro lado, no existen cambios en el estado de fosforilación de ERK. DISC1 regula la expresión de VGF a través de la ruta de señalización en la que se ven implicados AKT y CREB. VGF ha sido recientemente descrita por su actividad antidepresiva: se sobreexpresa mediante terapia electroconvulsiva y ejercicio voluntario, y su expression se encuentra disminída en los cerebros de pacientes afectados por trastorno bipolar. Por lo tanto, nosotros hipotetizamos que algunas de las acciones patogénicas con las que cursan las enfermedades relacionadas con el truncamiento de DISC1 podrían ser debidas a la disminución en la expresión de VGF. 

DISC-1 regula la expresión del neuropéptido antidepresivo VGF en neuronas

DISC-1 regula la expresión del neuropéptido antidepresivo VGF en neuronas

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