Valor de la determinación de la ratio ADNmt/ADNn en la evaluación de toxicidad mitocondrial en una cohorte de pacientes infectados por el VIH en tratamiento antirretorviral estable

Abstract

Objetivo: Determinar los factores que influyen en la depleción de la ratio ADNmt/ADNn en una cohorte de pacientes infectados por el VIH. Material y métodos: Grupo estudio: pacientes infectados por el VIH que iniciaron TAR con 2 ITIAN no análogos de la timidina + 1 IP/r ó EFV y que lo mantenían más de 96 semanas con ARN-VIH indetectable. Grupo control 1: pacientes infectados por el VIH naives. Grupo control 2: pacientes no infectados por el VIH. La extracción de ADN y el procedimiento de cuantificación de ADNmt y ADNn se realizó según el método de Coté et al (NEJM 2002.346:811-20), optimizado para su realización por PCR en tiempo real mediante el empleo de cebadores y sondas FRET. Se realizaron regresiones lineales simples y posteriormente un modelo de Regresión Lineal Múltiple. Resultados: Se incluyeron un total de 100 pacientes (Grupo estudio: 50 y Grupos Control 1 y 2: 25 cada uno). En el análisis multivariante las variables que se asociaron de forma significativa a depleción de ratio ADNmt/ADNn fueron la infección por el VIH, la infección por el VHC y el tratamiento con ddI. El tratamiento con IP se asoció con aumento de la ratio. Conclusiones: El TAR basado en la asociación de 2 ITIANs no análogos de la timidina más Efavirenz ó IP/r no se asoció de forma independiente a un descenso significativo en la ratio ADNmt/ADNn. La infección por el VIH, el VHC y el uso de DDI se asociaron de forma independiente a depleción del ADNmt. No se comprobó efecto sinérgico sobre la depleción del ADNmt entre VIH y VHC. Los IP/r se asociaron a un menor riesgo de depleción de ADNmt/ADNn que EFV