Inhibiteurs des récepteurs plaquettaires P2Y12 à l'ADP: importance du métabolisme et influence des interactions médicamenteuses sur leurs paramètres pharmacocinétiques
Une des grandes classes de médicaments antiplaquettaires utilisés dans les maladies cardiovasculaires est la famille des thiénopyridines. Une revue de la littérature approfondie a tout d'abord été réalisée sur la pharmacologie et la variabilité de réponse interindividuelle de ces médicaments. La deuxième partie montre les études in vitro qui ont été effectuées pour caractériser le métabolisme de ces agents antiplaquettaires. Les interactions médicamenteuses entre les thiénopyridines et les antirétroviraux comme le ritonavir ont ensuite été étudiées in vitro puis in vivo avec la réalisation d'une étude clinique sur des volontaires sains. Les résultats de ces études ont confirmé une interaction pharmacocinétique entre le ritonavir et le prasugrel liée à l'inactivation du CYP3A par le ritonavir, provoquant une diminution de la production de métabolite actif du prasugrel. Dans une dernière partie, le potentiel inducteur/inhibiteur du CYP3A4 par les anti-VIH a été investigué à l'aide d'une nouvelle lignée cellulaire hépatique