Modulation de l'incorporation de la 5-[¹²⁵I]-iodo-2'-désoxyuridine dans des glioblastomes

Abstract

L'utilisation clinique de la 5-iodo-2'-désoxyuridine (IdUrd) radiomarquée est entravée par sa dégradation biologique rapide et son faible taux d'incorporation dans la tumeur. Ce travail avait donc pour but d'étudier "in vitro" et dans des souris xénogreffées, différents moyens pour augmenter l'incorporation et la cytotoxicité de la [¹²⁵I]IdUrd dans trois lignées humaines de glioblastomes. Les résultats ont montré qu'une administration de 5-fluoro-2'-désoxyuridine (FdUrd), de IdUrd non-marquée ou d'un mélange spécifique de désoxyribonucléosides permettait d'augmenter substantiellement "in vitro" l'incorporation de [¹²⁵I]IdUrd dans l'ADN de trois lignées de glioblastomes. Plus particulièrement, la IdUrd augmentait la cytotoxicité de la [¹²⁵I]IdUrd, alors que la FdUrd améliorait la scintigraphie avec la [¹²⁵I]IdUrd en augmentant son incorporation sélective dans la tumeur par rapport aux tissus sains. En conclusion, ces résultats ont permis d'envisager de nouvelles stratégies pour l'utilisation clinique de la IdUrd radiomarquée. Ils sont actuellement suivis par une étude scintigraphique sur des patients atteints de glioblastomes