Diagnosticand pronostic utility of serum microrna-21 in colorectal cancer

Abstract

Los microRNAs son estructuras moleculares de 20-22 nucleótidos con actividad post-transcripional que están implicados en la carcinogénesis mediante una regulación genética post-transcripcional. Presentamos un estudio prospectivo donde se determina la expresión sérica de microRNA-21 en pacientes con diagnóstico de adenocarcinoma de colon. MATERIAL Y MÉTODOS. Estudio de cohorte prospectivo de al menos 100 pacientes con diagnóstico de adenocarcinoma de colon, y de al menos 60 pacientes con apendicitis aguda como grupo control. Se realizó el análisis de microRNA-21 sérico mediante PCR de las muestras sanguíneas de los pacientes obtenidas de forma preoperatoria. RESULTADOS. La comparación de la expresión del microRNA-21 sérico fue mayor en los pacientes con cáncer colorrectal que en los pacientes del grupo control, siendo el área bajo la curva de 0,603. En el análisis univariante, la expresión del miR- 21 se relaciona de forma estadísticamente significativa con la recidiva local (p=0,025) y con la mortalidad (p=0,029). En el análisis multivariante también se puso de manifiesto que las expresiones mayores (sobreexpresiones) de miR-21 se relacionaban con una reducción del riesgo derecidiva del 51%, mientras que dicha sobreexpresión se relacionaba con una reducción de mortalidad del 50%. CONCLUSIONES. La expresión del microRNA-21 sérico podría ser considerado como un potencial marcador diagnóstico para el cáncer colorrectal. La expresión sérica del microRNA-21 se correlaciona con la recidiva y mortalidad en el cáncer colorrectal. Nuestros resultados sugieren que el miR-21 sérico es un prometedor marcador diagnóstico y pronóstico, y pone de manifiesto su potencial utilidad clínica en el cáncer colorrectalMicroRNAs (miRNAs) are small, noncoding RNAs that are involved in carcinogenesis through postranscriptional gene regulatory activity. Few studies have focused on the detection of miR-21 in serum rather than in tissue. The current study aimed to measure serum miR-21 expression levels and to evaluate their association with the outcome of colorectal cancer (CRC). METHODS. Blood samples were collected from almost 100 CRC patients undergoing surgery with curative intent, and almost 60 control patients. The expression levels of miR-21 were measured using a quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR). RESULTS. Serum microRNA-21 expression was higher in colorectal cancer patients than in control patients, with a ROC curve of 0.603. A univariate analysis revealed that lower expression levels of serum miR-21 were associated with higher local recurrence (p=0.025) and mortality (p=0.029). A logistic regression analysis demonstrated that the relative overexpression of miR-21 (expression >1) was associated with a 51% reduction in the risk of recurrence. A Cox regression analysis identified that a relative increase in miR-21 expression (>1) was associated with a 50% reduction in the risk of mortality CONCLUSIONS. Serum microRNA-21 expression could be considered as a potential diagnostic marker for colorectal cancer. The expression level of serum miR-21 correlates with the recurrence and mortality of CRC patients. Our results suggest that circulating serum miR-21 is a promising diagnostic and prognostic tumour marker, and they highlight the potential clinical utility of miR-21 in colorectal cancerEl presente estudio ha sido financiado con la ayuda otorgada por la Fundación para la Investigación Sanitaria en Castilla La Mancha (FISCAM) y por la Fundación Mutua Madrileña Investigación Médic