Estudio del gen Brr2 en la especificación neuronal de Drosophila melanogaster

Abstract

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología. Fecha de lectura: 26-05-2014El cerebro humano está formado por más de 10.000 tipos celulares diferentes. Esta diversidad celular comienza a establecerse en el desarrollo embrionario durante el cual, células madre neurales o Neuroblastos dan lugar a células diferenciadas que conformarán los distintos tipos celulares. Utilizando la Cuerda Nerviosa Ventral de Drosophila como modelo, el presente trabajo está orientado a profundizar en el conocimiento de los mecanismos que rigen la especificación celular. El estudio realizado está centrado en la función del gen Brr2 en los procesos de especificación neuronal del Grupo Apterous, un grupo de cuatro neuronas que pertenecen al linaje tardío del Neuroblasto 5-6 y adquieren distintos destinos celulares determinados por la expresión de los genes de diferenciación terminal FMRFamida (FMRFa) y Neuropeptide like precursor 1 (Nplp1). Brr2 codifica una proteína del tipo DExD/H-box con actividad helicasa que juega un papel fundamental en el procesamiento del ARN. Aunque no ha sido descrita ninguna relación de Brr2 con procesos de especificación neuronal, recientemente ha sido relacionado con la expresión de FMRFamida. En este trabajo hemos podido determinar que Brr2 juega un papel fundamental en la especificación de los destinos celulares correspondientes a la expresión de los marcadores FMRFa y Nplp1 específicamente en el Grupo Apterous. Así mismo se ha podido identificar que Brr2 actúa a dos niveles en la activación de la ruta de señalización retrógrada BMP/TGF-β necesaria para la expresión de FMRFa en el Grupo Apterous: en los procesos de proyección axonal e inervación a su tejido diana y en la activación de los receptores BMP correspondientes a esta vía. Además, los resultados obtenidos han permitido sugerir que los mecanismos de procesamiento de ARN regulados por Brr2 están estrechamente relacionados con la adquisición de los destinos celulares del Grupo Apterous