Ma, Shaobo

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氏 名授 与 し た 学 位専攻分野の名称学 位 授 与 番 号学位授与の 日付学位授与の要件学 位 論 文 題 目論 文 審 査 委 員馬 少 博博 士医 学博甲第 4502 号平成 24年 3月23日医歯薬学総合研究科社会環境生命科学専攻(学位規則第 4粂第 1項該当)ボツリヌスA型菌変異株が産生するHA複合体の構造に関する研究教授 山田 雅夫 教授 保田 立二 准教授 山田 浩司学 位 論 文 内 容 の 要 冒ボツリヌス菌 (Clostridz'umbotulinum)は､神経毒素 (NTX)を産生し､その抗原性の差異からA～G型に分類される｡NTXは非毒非血球凝集素 (NTNH)や血球凝集素 (HAl､HA2､HA3)と結合し､毒素複合体 (progenitortoxin)を形成している｡ヒトや動物に経口的に摂取された毒素は､NTNHや HAの保護作用により､胃を通過し小腸より吸収される｡本研究において､ntnh遺伝子がノックアウトされたA型変異株の培養上清中に､3種の HA複合体を発見した｡これらのHA複合体は､SDS-PAGE上では類似したバンドパターンを示すが､HAlおよびHA2のバンドの染色強度が異なっていた｡さらに､各複合体のnative-PAGE上でのバンドの移動度が異なっていた｡高分子量のHA複合体のHA活性は､L毒素と同等であった｡pAGEやゲル漉過などの結果から､分子量の異なる3種のHA複合体は､HAlとHA2の分子数の違いによって生じていると考えられた｡論 文 審 査 結 果 の 要 旨本研究では､ボツリヌスA型菌の毒素複合体を形成する血球凝集素 (HA)の複合体とそのサブユニット(HAl,HA2,HA3)の構成を詳細に検討することを目的としている｡毒素複合体を形成する神経毒素 (NTX)､血球凝集素 (HA)､非毒非血球凝集素 (NTNH)のうち､DtX遺伝子とntnh遭伝子の発現を欠失したボツリヌスA型菌無毒変異株の培養上清中に､3種類のHA複合体を兄いだし､その性状を解析している｡その結果,これらHA複合体は､SDS･PAGE上では類似したバンドパターンを示すが､HAlとHA2のバンドの染色強度が兵なっていること､各複合体のnative･PAGE上のバンドの移動度が異なること､高分子量のHA複合体の赤血球凝集活性は L毒素(NTXとNTNHとHAが結合したもの)と同等であることを示した｡PAGEやゲル漉過などの結果､分子量の異なる3種類のHA複合体は､HAlとHA2の分子数の違いによって生じていると考察している｡本研究は､ボツリヌスA型菌において､NTXやNTNHがなくてもHAが複合体を形成しうることを示唆しており､ボツリヌス毒素複合体の形成機構の理解に役立つ知見を得たものとして価値ある業績であると認める｡よって､本研究者は博士 (医学)の学位を得る資格があると認める｡

ボツリヌスA型菌変異株が産生するHA複合体の構造に関する研究

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