三城, 恵美

中里, 雅光

佐々木, 一樹

南野, 直人

山口, 秀樹

熊谷, 久美子

石津, 雄大

里見, 佳典

高尾, 敏文

Community Repository of Fukui

～ポ スターセ ッシ ョンP6
ラ ッ トにお け るNERP-1,-2の生体 内分布、 内在性分子型:
前駆 体VGFの プロセ シングとの関係
〇 三城 恵 美1)、佐 々木 一 樹11、山 口秀 樹:}、里 見 佳典3,、石 津 雄 大4」、 熊谷 久 美 子41、高 尾 敏 文3)、
中 里雅 光21、南 野 直 人 η
1.国立循環器病センター 研究所 薬理部、2.宮崎大学 医学部 神経呼吸内分泌代謝内科、3.大阪大学 蛋白質研究所、
4、ペプチ ド研究所
NERP-1,NERP-2は、 甲状腺髄 様癌 由来TT細胞 のペ プチ ド 一ーム解析 よ り発 見 した新 しい生理 活性
ペ プチ ドであ る。 しか し、組織 中に どのよ うな分子 として存在 し機能す るの か詳細は不明 だった。
特異 的な抗 体を作 製 し、 ラッ トにおけ る組織分布 を調 べたところ、脳全体 と下重体 に高濃度 で分布
し、末梢組織では消化管 にも存在するが、 甲状腺な ど内分泌系組織の存在量 はわずかだ った。 さらに、
内在性分子型 を調べ たところ、NERP-1,NERP-2、さらに それ らがつなが ったBigNERPとして存
在することが判明 し、 免疫沈降 と質量分析 でも確認 した。存在量 もNERP-2に比 べBigNERPが多 く、
脳 と消化管 で共通 であ った。
NERPsの前駆 体 であ る約600残基 のvGFタ ンパ ク質は、多数 の生理 活性ペ プチ ドホル モンを生成
する前駆 体である可能性 が示 唆 されて いるが、詳 細は不明であ る。VGFのC末 端認識抗体 も作製 し、
VGFのプロセ シングとNERPsの生成過程 の関係 をゲル ろ過、 免疫沈 降 とSELDI、ウエ ス タンブロ ッ
テ ィン グで解析 した.C末 端抗体 で測定 され るVGFの分布 はNERP8と同様 であ り、組織特異 的に10-
50%がNεRP5に変換 され ている ことが明 らか とな った。NERP$抗体 、VGFC末 端抗 体に よる解析
結 果を総 合 してラ ッ ト組織 にお け るプ ロセ シン グ経路 を推 測 した結果、最終 的 にはVGFよ り10種程
度 のペプチ ドの生成 が予測 され、通常 のペ プチ ドホルモ ンとは異な り、分子量 の小 さいペ プチ ドだけ
ではな く、前駆体や プロセシング中間体 も共在 し、NERPsと共 に分泌 され る と推定 された。
以上 の結果 よ り、 ラ ッ 】・にお いてはNERP5が3種の 分子 として存在 し、VGFタ ンパ ク質全体か ら
生成 するペ プチ ドの中で も主要なペ プチ ドで あることが示 された。 今後組織濃度 の高 い神経系 を中心
にこれ ら3種の分子 を対象 として機能解析を行 う必要があ る。
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ラットにおけるNERP-1,-2の生体内分布、内在性分子型：前駆体VGFのプロセシングとの関係

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