Hytönen, Marjo K.

Lohi, Hannes

Julkari

43SIC! LÄÄKETIETOA FIMEASTAELÄINLÄÄKKEETMarjo K. HytönenFT Tutkimusohjelmayksikkö, molekyylineurologiaHelsingin yliopisto ja Folkhälsanin tutkimuskeskusHannes LohiFT, prof.Tutkimusohjelmayksikkö, molekyylineurologiaHelsingin yliopisto ja Folkhälsanin tutkimuskeskusKoirista on kuvattu useita satoja perinnöllisiä sairauksia, jotka  muistuttavat läheisesti ihmisen harvinaissairauksia. Koirien geeni-tutkimuksen avulla voidaan edistää ihmissairauksien tautigeenien, -mekanismien ja hoitomuotojen ymmärtämistä. Samalla geenitestit auttavat eläintautidiagnostiikkaa ja jalostusohjelmia. Koirien  geenitutkimus edistää  harvinaissairauksien  ymmärtämistä Vuosituhansia kestänyt yhtei-nen matka parhaan ystävämme kanssa on johtanut koirien monikäyttöisyyteen eri tehtävissä – nyt myös lääketieteessä. Koirista on kuvattu satoja perinnöllisiä sairauk-sia, ja niitä löydetään jatkuvasti lisää. Sairaudet kehittyvät ja muistutta-vat spontaaneja ihmissairauksia, ja niitä hoidetaan usein ihmislääkkein. Sairauksia, joita on haastava mallin-taa lyhytikäisissä jyrsijöissä, esiintyy luontaisesti toistakymmentä vuotta ???????????????????????????????????geneettinen samankaltaisuus tekevät koirasta kliinisesti relevantin tauti-mallin ihmissairauksiin. Koirien perimän kartoitus on avan-nut tien sairauksien molekyylitason ymmärtämiseen. Reilun kahden sadan sairauden molekyylitausta on selvi-tetty ja valtaosa näistä vastaa ihmisen harvinaissairauksia geenilöytöineen. ???????????????????????????????havainnollistavat ihmisen ja koirien harvinaissairauksien samankaltai-suutta sekä vertailevan tutkimuksen mahdollisuuksia diagnostiikan ja  hoitomuotojen kehittämisessä.Koirien spontaanit sairaudet muistut-tavat taudinkuvaltaan ja geeneiltään ihmissairauksia. Vertailevaa tutki-musta kannattaa kehittää yhteistyös-sä ihmislääketieteen kanssa, koska koiramallit voivat täydentää tutki-musresursseja tautigeenien, meka-nismien ja hoitomuotojen ymmärtä-miseksi ja kehittämiseksi.44 SIC! LÄÄKETIETOA FIMEASTA???????????????????????????Koirarodut ovat geneettisiä isolaatte-ja, joilla on oma tautiperimä ja -kirjo. Peittyvästi periytyvät sairaudet ovat merkittävä osa tätä tautikirjoa, sillä tautialleelit voivat rikastua rodus-sa pitkään ilman huomiota. Koira kesyyntyi sudesta joitakin kymmeniä tuhansia vuosia sitten. Matka sudesta koiraksi ja siitä edelleen sadoiksi eri roduiksi on vaatinut merkittävää ul-konäköön ja luonteeseen kohdistuvaa valintaa spontaanien geenimuutosten mahdollistamana. Viimeisen 200 vuo-den jalostusvalinnat näkyvät tämän päivän roduissa: yksilöt ovat ulkoises-ti ja perimältään hyvin samankaltaisia rodun sisällä, mutta rotujen välillä on merkittäviä perinnöllisiä eroja. Koi-rien kantakirjaus ja puhdasrotuisuu-den arvostaminen ovat vähentäneet perimän monimuotoisuutta. Rotuhistorian ja jalostuskäytäntö-jen seurauksena kuhunkin rotuun on rikastunut rotutyypillisiä geeni-muunnoksia, joista osa on haitallista. Jokaisessa sukupolvessa syntyy myös uusia mutaatioita ja nekin voivat levi-tä rodussa nopeasti esimerkiksi paljon jalostukseen käytettyjen näyttely- tai kilpailuvoittajien kautta. Toisaalta,  moni tavanomainen ominaisuus  koirissa liittyy kehityshäiriöön, jonka taustalla on geenivirhe. Tällaisia ovat esimerkiksi mäyräkoirien lyhytraajai-suus (kondrodysplasia) tai kiinanhar-jakoirien karvattomuus (ektodermaa-linen dysplasia).Koirien geenilöydöillä merkittäviä vaikutuksia?????????????????????????????????????tunnistimme syyt terriereiden luuston ??????????????????????????????????-den mineralisaatiohäiriöön  ©iStock/Olezzo45SIC! LÄÄKETIETOA FIMEASTA• Hytönen MK, Lohi H. Canine  models of human rare disorders, Rare Dis 2016; 4(1): e1241362. • Hytönen MK, ym. Molecular char-acterization of three canine mod-els of human rare bone diseases: Caffey, van den Ende-Gupta, and Raine syndromes.  PloS Genet 2016;  12(5):e1006037.KIRJALLISUUTTAja kettuterriereiden synnynnäseen kasvuhäiriöön. Bordercollien ja kettu terriereiden sairaudet kuvattiin tutkimuksessa ensimmäistä kertaa. Terriereiden kehityshäiriö on kuvattu aiemmin lukuun ottamatta geenivir-hettä. Sairaudet ovat rotukohtaisia ja kyseisiin rotuihin rikastuneita, mikä näkyy kantajien suuressa määrässä. Tutkimuksen geenilöydöillä on mer-kittäviä vaikutuksia eläintautidiag-nostiikkaan, geenien toiminnan ja sairausmekanismien ymmärtämiseen sekä uusien jatkotutkimusresurssien syntymiseen. Tunnistettujen geenien avulla oireyhtymät voitiin nimetä ja yhdistää ihmisen harvinaissairauk-siin. Samalla paljastui uusi ehdokas-geeni, jonka merkitystä selvitetään ihmispotilaista. Tulokset auttoivat myös kehittämään geenitestejä eläin-lääketieteelliseen diagnostiikkaan ja jalostukseen. Merkittäviä yhtäläisyyksiä ihmisen ja koiran sairauksissaBordercollien hammassairauteen ??????????????????????????????????aiemmin ihmisen Raine-oireyhtymäs-tä. Siihen liittyy eriasteista luuston ja hampaiden mineralisaatiohäiriötä (hypofosfatemiaa). Karkeakarvais-ten kettuterriereiden kehityshäi-riö johtuu puolestaan virheellisestä ???????????????????????????????? ihmisellä van den Ende-Gupta -oire-yhtymää. Tyypilliset kehityshäiriöt liittyvät kallon ja kasvonluiden epä-muodostumiin. Vastaavasti koirien keskeiset oireet näkyivät yläleuan  kasvuhäiriönä ja nivelongelmina. Nämä esimerkit havainnollistavat ih-misen ja koiran harvinaissairauksien kliinistä ja geneettistä samankaltai-suutta. Uusi ehdokasgeeni ja  tautimekanismi Caffeyn tautiinKoiratutkimus paljasti uuden ehdo-kasgeenin, SLC37A2, ihmisen Caffeyn tautiin eli infantiiliin hyperostoosiin. Sairaus aiheuttaa vastasyntyneillä ohimenevää uudisluun muodostusta ja pehmytkudosten turvotusta muun muassa kasvojen alueella. Koiranpen-nuilla oli vastaavia ohimeneviä oirei-ta, joihin liittyi muun muassa kallon ja alaleuan luiden liikakasvu. Sairaus tunnetaan eri roduissa kraniomandi-????????????????????????????????Toistaiseksi huonosti tunnettu  SLC37A2-geeni koodaa sokerikulje-tinta, jota ei ole aiemmin liitetty mi-hinkään sairauteen. Tutkimuksemme osoittaa geenin ja solutason soke-riaineenvaihdunnan tärkeän roolin luuston kehityksessä. Koiramallia voidaan jatkossa hyödyntää yksityis-kohtaisempien toimintamekanismien selvittämisessä samalla kun vastaa-van ihmisgeenin merkitystä testataan Caffey-potilaissa. Koirista apua harvinaissairauksien lääkekehitykseenHarvinaissairauksien diagnostiikan ja hoitomuotojen kehittämiseen kohdis-tuu tällä hetkellä paljon kiinnostusta. Koiramallit voisivat tarjota kliinisesti relevantteja malleja hoitokokeiluihin.  Toistaiseksi harvojen esimerkkien joukosta voisi mainita ektodermaali-sen dysplasian proteiinikorvaushoidot ?????????????????????????????????????geeniterapiakokeilut. Harvinaissairaudet ovat usein vaka-via ja vaikeasti hoidettavia ihmisillä ja koirilla. Yksityiset koiranomistajat voisivat olla hyvinkin motivoituneita Koiramallit voisivat tarjota kliinisesti  relevantteja malleja hoitokokeiluihin.uusien hoitomuotojen kokeilemiseen. Samalla saataisiin arvokasta koke-musta hoidon tehosta relevantissa eläinmallissa. Geenitestejä jalostukseen ja  tautidiagnostiikkaanTutkimuksen löydöillä on välitöntä eläinlääketieteellistä merkitystä.  Ne edistävät suoraan eri koirarotujen hyvinvointia tehokkaampien jalostus-ohjelmien kautta. Geenivirheen kan-tajat voidaan tunnistaa geenitestien avulla ja sen perusteella välttää yh-distelmiä, joista syntyy sairaita koiria. Samanaikaisesti kantajat voidaan pi-tää turvallisesti mukana jalostukses-sa perinnöllisen monimuotoisuuden turvaamiseksi. Geenilöydöt auttavat myös eläinlää-käreitä sairauksien diagnosoinnissa. Tämä on tärkeää, koska kehityshäiri-öitä on usein vaikeita tunnistaa ilman geenitestiä. Esimerkiksi kettuterrie-???????????????????????????????????-noosit varmistuivat vasta geeni-löydösten myötä. •

Koirien geenitutkimus edistää harvinaissairauksien ymmärtämistä

Helsingin yliopiston digitaalinen arkisto

http://www.julkari.fi/bitstream/handle/10024/131538/4%202016_%2043-45%20Koirien%20geenitutkimus%20edist%c3%a4%c3%a4%20harvinaissairauksien%20ymm%c3%a4rt%c3%a4mist%c3%a4.pdf?sequence=1&isAllowed=y

Koirien geenitutkimus edistää harvinaissairauksien ymmärtämistä

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Julkari

Helsingin yliopiston digitaalinen arkisto