Thesis (Ph. D. in Medical Sciences)--University of Tsukuba, (B), no. 1298, 1997.5.3

Hiramatsu Yuji

平松 祐司

筑波大学University of Tsukuba博士（医学）Doctor of Philosophy in Medical Sciences1997【要旨】thesi

平松, 祐司

50233

Tsukuba Repository  (Tulips-R)

Platelet anesthesia : during cardiopulmonarybypass in baboons著者 平松 祐司内容記述 Thesis (Ph. D. in MedicalSciences)--University of Tsukuba, (B), no.1298, 1997.5.31発行年 1997その他のタイトル 血小板麻酔 : ヒヒ体外循環中の可逆的血小板機能抑制の研究URL http://hdl.handle.net/2241/1517　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　12川　　　　　　　　　　　ひら　　まつ　　ゆう　　じ氏名（本籍）　平松祐司（愛知県）学位の種類博士（医学）学位記番号　博乙第1，298号学位授与年月日　　平成9年5月31日学位授与の要件　　学位規則第4条第2項該当審査研究科　医学研究科学位論文題目　　晦鯛A鵬s飾es1a伽・的C鮒op淋㎝即晩assi祀ab◎o鵡　　　　　　　　　　　（血小板麻酔：ヒヒ体外循環中の可逆的血小板機能抑制の研究）主　査　　筑波大学教授　　　医学博士　　草　刈　　　潤副　査　　筑波大学教授　　　医学博士　　杉　下　靖　郎副査　筑波大学教授　医学博士　豊岡秀訓副査　筑波大学教授　医学博士　渡邊照男副査　筑波大学助教授　医学博士　岡村健二論文の内容の要旨（目的）　心臓手術において体外循環中の抗凝固に用いられるheparinは生成後のthro㎜binを部分的に阻害するに過ぎず，大量のheparin使用下でも内外因系，線溶系，血小板などの血液因子の活性化は進行している。heparinに代わる理想的な抗凝固剤の開発はより安全な体外循環のための課題であるが，いまだそれに代わるものはない。本研究ではhepariRでは制御出来ない血小板の凝集抑制と体外循環回路表面への付着による血小板減少の防止，さらにその結果として得られる可能性のある術後出血の減少を目的として，血小板g1ycoproteiHb／㎜a阻害剤tirofibanを用いて体外循環中の可逆的な血小板機能抑制すなわち“p1ate1et　anesthesia’’を追求した。またこれに先立って気泡型人工肺を用いたヒヒ（babo㎝）の体外循環モデルの開発を行った。ととととトの血漿蛋白は交差反応するため，ヒト用の各種抗体はヒヒの血液分析に応用できる利点がある。ここではそのCrOSS－reaCtiVityを利用して，体外循環申の血液凝固阻害剤の評価に適したヒヒ・モデルを確立し，これに基づいてtirofibanの評価を行った。（対象と方法）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　実験一1：体外循環モデル確立のため，ヒヒを膜型人工肺群（ド7），気泡型人工肺群（n＝7）に分け，hepari・投与下に60分間の体外循環を行った。血小板数，白血球数，血小板凝集能，βTG，FPA，F1．2，TAT，D－di㎜er，p1as㎜in－antip1as㎜in　ccmp1ex，C3b／c，C4b／c，e1astaseおよび出血時問を体外循環前，中，後に測定した。実験一2：このモデル動物でheparin投与下に気泡型人工肺を用い，tirofibanの効果を検討した。動物は対照群（heparinのみ投与，n＝12），heparin＋1ow　dose　tirofiban群（n＝7），heparin＋high　does　tirofiban群（n＝7），heparin＋bo1usおよび1ow　dose　tirofiban群（n＝7）の4群に分類された。各群に応じたtirofib狐を体外循環前60分から体外循環終了時まで使用した。血小板数，血小板凝集能，βTG，出血時間を体外循環前，中および後（終了3時聞まで）に測定した。一419一（結果）　実験一！：D－di皿er，p1as㎜in－antip1asmin　co㎜p1ex以外の因子および出血時間は気泡型肺群において体外循環終了時に全て異常値を示した。気泡型肺群では膜型肺群に比べ各因子の変化，延長度は同等または高度であった。実験一2：high　dose　tirofibanにより血小板減少は完金に阻止された。血小板ADP凝集能，βTG放出は全てのt1rofiban群で有意に抑制された。体外循環終了後における出血時間の正常値への回復も全てのtirofiban群で対照群よりも速やかであった。（考察）　本研究より開発された気泡型肺を用いたヒヒ体外循環モデルは血小板，補体，好中球の活性およびthro醐bin生成を強調するため，体外循環申の各種の血液凝固阻害剤の評価に適していることが明らかとなった。また，このモデルは再使用が可能なため経済性にも優れており，新しい血液凝固阻害剤評価研究の発展に役立つものと考える。　ヒヒ体外循環においてhigh　dose　tirofibanはheparinでは制御出来ない血小板凝集を抑制し，結果として血小板数を温存し，血小板機能を良好に維持し，体外循環終了後の出血時問の回復を早めた。tirofibanは心臓手術における“p1ate1et　anesthesia”のための薬剤として極めて有望であると言える。審査の結果の要旨　体外循環を用いた心臓手術では血液と体外循環装置との接触などにより血小板が消費され，その結果術後出血が生ずることが少なくない。したがって，体外循環中に血小板の粘着能を抑制し，術後速やかにその機能を回復させることが望ましい。著者はまずヒヒを用いた体外循環モデルを確立した。ヒヒの血漿蛋白はヒト血漿蛋白と交差反応することが知られており，またこのモデルは再使用が可能で経済性にもすぐれていると言う利点がある。次いでこのモデルを用いて，血小板g1ycoprotein皿b／皿aの阻害剤であるtirofibanの有効性を調べた。従来の方法に準じたheparin単独投与例に比べ，この薬剤の併用投与群では体外循環による血小板減少がほぼ完全に阻止され，血小板機能はより良好に維持され，また体外循環終了後の出血時聞の回復も有意に促進されるとの結果を得た。今後解決すべき点も残されてはいるが，本実験の結果は心臓手術の発展に大きく寄与するものであり，高く評価出来る。　よって，著者は博士（医学）の学位を受けるに十分な資格を有するものと認める。一420一

血小板麻酔 : ヒヒ体外循環中の可逆的血小板機能抑制の研究

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