Thesis--University of Tsukuba, D.Sc.(B), no. 60, 1981. 3. 2

Okada Gensaku

岡田 源作

筑波大学University of Tsukuba博士（理学）Doctor of Philosophy in Science1980【要旨】thesi

Okada, Gensaku

44201

岡田, 源作

Tsukuba Repository  (Tulips-R)

Multiple species of S-adenosylmethioninesynthetase in rat著者 Okada Gensaku内容記述 Thesis--University of Tsukuba, D.Sc.(B), no.60, 1981. 3. 25発行年 1981URL http://hdl.handle.net/2241/5779一〔69〕氏　　名（本　　籍）学　位　の　種　類学　位　記　番　号学位授与年月日学位授与の要件おか　　　　　だ　　　　　げん　　　　さく岡　田　源　作（石川県）理　　学　　博　　士博　乙　第　60号昭和56年3月25日学位規則第5条第2項該当審査研究科　　生物科学研究科学位論文題目　腕晦亙建S陣i・・械S－A湿鋤⑪・y亜鵬嚇o獺量鵬S耐虹ぬ・・五鹸臨危（ラットにお　　　　　　　　　　　けるS一アデノシルメチ才ニン合成酵素の多様分子種について）主　査　　筑波大学教授　　　理学博士　　渡　　邊　　良　　雄副　査　　筑波大学教授　　　理学博士　　鈴　　木　　　　　恕副　査　　筑波大学教授　　　理学博士　　関　　口　　晃　　一副査筑波大学助教授理学博土平林民雄論　　文　　の　　要　　旨　S一アデノシルメチオニン（S　AM）はメチル基供与体として，生物学的に重要な役割を持つことが知られているが高等動物のS　AM合成酵素に関する報告は少なく官酵素の性質も今までほとんど知られていなかった。　著者はラット肝でS　AM合成酵素の活性調節機構を明らかにするための前提として事まず酵素の精製を試み三種の分子種の存在を明らかにしヨそれらの性質を解明した。さらにヨ月干の部分切除などの肝機能変化との相関ラ化学発癌剤で誘導した肝癌の発癌過程や肝癌細胞に於ける分子種の解析ヨさらにラットの出生前後の諸臓器に於ける分子種の解析を行いヨその結果、ラットには三分子種のS　AM合成酵素が存在することラ本酵素は癌胎児性イソ酵素の一つであることを明らかにした。以下に新知見を列挙する。（1）ラット肝より分子量220，OOOおよび160，000のαおよびβ分子種。肝以外の臓器（腎）より分子　量190，OOOのγ分子種の精製に成功した。（2）S　AM合成酵素のα、βヨγ分子種はL一メチオニンラAT　Pなどの基質に対するK榊やS　H阻害　剤に対する低抗性ヨ蛋白親水基に及ぼすMe．S○や反応中問体のトリポリリン酸や基質構造類似体　のシクロロイシンに対する影響などから三分子種は明らかに区別された。（3）種々の月干癌細胞では肝に特有なα，β分子種が消失しγ型の単一種におきかわっていることが判　明した。また最少偏侍月干癌（Morris肝癌7794A）ではγ型分子種に加えてヨ正常肝のβの残存が一ユ78一　確認された。（4）発癌実験でヨ癌化にともないα雪βの消失と共にγ型に偏俺する移行過程を示した。（5）出生前後のS　AM合成酵素の活性及び分子種を検討した結果守癌化とは逆にラ胚月干にはγ型が存　在し出生前後にそれがαおよびβ種に劇的に置き換るという変化を見い出した。（6）癌化および出生前後にみられる分子種変化から害S　AM合成酵素は癌胎児イソ酵素の一つであ　ることを明らかにした。審　　査　　の　　要　　旨　本論文はラ機能的な重要性が注目されているわりに解析が十分なされていなかったS　AM合成酵素について里分子種を精製によって明らかにし，それらの酵素の性質の差も正確な技術と工夫した実験から明らかにした。さらに癌化の過程や胚発生から出生の過程でヨ分子種が劇的に変化する現象を捕えたことは。生体内で起るこの酵素の活性特性調節の一方式を示すものとして重要でありヨまた酵素遺伝子群からの特異的転写の誘起を示唆したことも極めて興味深い。さらに本研究はう多様分子種の意義ヨ各分子種間の分子構造と機能の関連などの解析に重要な手掛りを提供しラ酵素の分子生物学の分野の発展に貢献するものと考えられる。本酵素で癌化に伴う幼若化偏侍が示されたことは癌の基礎研究の分野の発展にも役立つ極めて意義ある業績として高く評価される。　よって。著者は理学博士の学位を受けるに十分な資格を有するものと認める。一179一

Multiple species of S-adenosylmethionine synthetase in rat

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