Explorando a associação entre anomalias dentárias e polimorfismos genéticos em crianças com fissuras labiopalatinas não-sindrômicas : um estudo transversal com grupo de comparação
Orientadora: Profa. Dra. Juliana Feltrin de Souza CaparrozCoorientadora: Profa. Dra. Erika Calvano KüchlerTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia. Defesa : Curitiba, 13/08/2025Inclui referênciasResumo: As fissuras labiais e/ou palatinas (FL/P) são as anomalias congênitas mais comuns da região craniofacial, dentre os tipos, as fissuras labiais (FL) e labiopalatinas (FLP), por terem origem embrionária semelhante, podem ser agrupadas sob a denominação de fissura labial com ou sem envolvimento de palato (FL±P). Nos casos de fissuras não sindrômicas (FL/PNS), observa-se frequentemente a presença de anomalias dentárias associadas, localizadas tanto dentro quanto fora da área do defeito da fissura. Dentre essas anomalias, destacam-se os defeitos de desenvolvimento do esmalte (DDE), a agenesia dentária (AD) e alterações na cronologia de formação dentária (idade dentária – ID). Sugere-se que a coexistência de FL/PNS e anomalias dentárias esteja relacionada a fatores genéticos comuns no desenvolvimento craniofacial e dentário. Diante do exposto, o objetivo deste estudo transversal com grupo de comparação foi avaliar a associação entre anomalias dentárias, considerando DDE, AD e ID, e polimorfismos genéticos em pacientes com FL/PNS, por meio de quatro estudos. O primeiro estudo investigou a associação entre FL±PNS e DDEs, incluindo hipomineralização molar-incisivo (HMI) e hipomineralização dos segundos molares decíduos (HSMD). Foram incluídas 164 crianças com FL±PNS e 328 controles, com idade média de 8,09 ± 1,39 anos. A prevalência de DDE foi significativamente maior nas crianças com FL±PNS (76,8%) em comparação ao grupo controle (66,2%) (p 0,05). No entanto, interações entre rs1801197 (CALCR) e rs927650 (CYP24A1), e entre rs307247 (PTH) e rs927650 (CYP24A1) foram significativamente associadas à presença de FL±PNS (valor de p permutado = 0,009 e 0,04, respectivamente). A interação entre rs6256 (PTH) e rs1801197 (CALCR) foi significativamente associada à presença simultânea de FL±PNS e HMI/HSMD (valor de p permutado = 0,007). O terceiro estudo analisou a associação entre FL±PNS, AD e polimorfismos em genes codificadores de fatores de crescimento. Foram incluídas 243 crianças – 127 com FL±PNS (idade média = 8,80 ± 2,14 anos) e 116 sem FL±PNS (idade média = 8,58 ± 2,03 anos). A frequência de AD foi maior no grupo com FL±PNS (23,8%) do que no grupo controle (6,2%) (p 0,80). O grupo com FL±PNS apresentou ID significativamente atrasada (média = -0,23; DP = 0,71) em comparação ao grupo controle (média = -0,01; DP = 0,88) (p = 0,049). O SNP rs4803455 no gene TGFB1 foi significativamente associado à variação da ID nas crianças sem FL±PNS (p 0.05). However, interactions between rs1801197 (CALCR) and rs927650 (CYP24A1), and between rs307247 (PTH) and rs927650 (CYP24A1) were significantly associated with NSCL±P (permuted p = 0.009 and 0.04, respectively). The interaction between rs6256 (PTH) and rs1801197 (CALCR) was significantly associated with the simultaneous presence of NSCL±P and MIH/HSPM (permuted p = 0.007). The third study analyzed the association between NSCL±P, TA, and polymorphisms in growth factors encoding genes. A total of 243 children were included – 127 with NSCL±P (mean age = 8.80 ± 2.14 years) and 116 without NSCL±P (mean age = 8.58 ± 2.03 years). TA frequency was higher in the NSCL±P group (23.8%) than in the control group (6.2%) (p 0.80). The NSCL±P group had significantly delayed DA (mean = -0.23; SD = 0.71) compared to the control group (mean = -0.01; SD = 0.88) (p = 0.049). The SNP rs4803455 in the TGFB1 gene was significantly associated with DA variation in children without NSCL±P (p < 0.01). No significant differences in DA among genotypes were observed in the NSCL±P group. Overall, the results indicate that children with NSCL±P present higher frequency of DDEs, tooth agenesis, and delayed dental age. Moreover, interactions between genetic polymorphisms were associated with some of these phenotypes, even in the absence of isolated associations. Specifically, interactions between rs1801197 (CALCR) and rs927650 (CYP24A1), and between rs307247 (PTH) and rs927650 (CYP24A1), were associated with NSCL±P, while the interaction between rs6256 (PTH) and rs1801197 (CALCR) was associated with the simultaneous presence of NSCL±P and MIH/HSPM. The rs2237051 polymorphism in the EGF gene was associated with NSCL±P, and the rs4803455 polymorphism in the TGFB1 gene was associated with DA variation in children without NSCL±P. These findings support the hypothesis of a shared genetic background between craniofacial and dental alterations, highlighting the importance of integrated approaches that consider both genetic and morphological factors in the clinical management of individuals with NSCL/
