Infliximab bei rheumatoider Arthritis und ankylosierender Spondylitis: Effekte auf den Knochenmetabolismus, die Knochendichte, Aktivitätsparameter und Funktionskapazität : eine 2-jährige Prospektivstudie

Abstract

Infliximab bei rheumatoider Arthritis und ankylosierender Spondylitis: Effekte auf den Knochenmetabolismus, die Knochendichte, Aktivitätsparameter und Funktionskapazität – eine 2-jährige Prospektivstudie Bei rheumatoider Arthritis (RA) konnte in einer einjährigen Pilotstudie bereits ein osteoprotektiver Effekt unter einer TNF-Blockade-Therapie belegt werden. In der vorliegenden 2-jährigen follow up Studie galt das Interesse der Wirkung einer TNFBlockade- Therapie mit Infliximab auf die Knochendichte, Marker des Knochenstoffwechsels, Aktivitätsparameter, Schmerzempfindung und Funktionsparameter bei Patienten mit definitiver rheumatoider Arthritis (RA) und ankylosierender Spondylitis (AS). Zusammenfassung 69 Bei 18 Patienten mit RA (Durchschnittsalter 62 J.) und 16 Patienten mit AS (Durchschnittsalter 48 J.), die unter einer Mono-Langzeittherapie (MTX, Leflunomid oder Sulfasalazin) in Kombination mit einem NSAID und z. T. einer Steroidtherapie weiterhin deutlich aktiv waren (DAS 28 > 4,8; BASDAI > 4,5), wurde prospektiv der Einfluss einer TNF-Blockade-Therapie mit Infliximab (3,5 – 5 mg/kg KG) auf folgende Parameter untersucht: Knochendichte (BMD, T-Score, Z-Score) axial (LWK 1-4) und am re. Schenkelhals gesamt, Aktivitätsparameter (DAS 28, BASDAI), visuelle Schmerzanalogskala (VAS), Health Assessment Questionnaire (HAQ), Knochenmarker (Osteocalcin, CrossLaps), 25- und 1.25 Vitamin D3 und Akut-Phase-Reaktanden (BSG, CRP). Eine Calcium- und Vitamin D-Supplementationstherapie bestand bei allen Patienten mit einer Kortisoneinnahme, Ausschlusskriterium war eine Medikation mit einem Bisphosphonat oder weitere Medikationen mit Einfluss auf den Knochenstoffwechsel. Das 2-jährige follow up zeigte folgende signifikante Resultate: (1) RA-Gruppe: Zunahme der axialen Knochendichte (BMD, Z- und T-Score; p < 0,05) unter Berücksichtigung des Präzisionsfehlers, Erhöhung des Osteocalcins (Anbauparamete; p < 0,005) und Abnahme der CrossLaps (Abbauparameter; p < 0,01), Abnahme des DAS 28, der VAS und des HAQ (p < 0,0005). (2) AS-Gruppe: Zunahme der axialen Knochendichte (BMD, Z- und T-Score; p < 0,02) unter Berücksichtigung des Präzisionsfehlers, Erhöhung des Osteocalcins (p < 0,001) und Abnahme der CrossLaps (p < 0,002), Abnahme des BASDAI und der VAS (p < 0,0005), des HAQ (p < 0,001) und des CRPs (p < 0,02). Zudem zeigte sich eine negative Korrelation zwischen der Knochendichte am re. Schenkelhals gesamt und der BSG sowie dem CRP. Die gewonnen Resultate belegen neben einer effektiven Unterdrückung des entzündlich-rheumatischen Prozesses einen osteoprotektiven Effekt einer TNF-&#945; Blockade-Therapie („Modulation osteoimmunologischer Prozesse“) auf die Knochendichte und auf Marker des Knochenmetabolismus bei Patienten mit RA und AS. Parallel dazu zeigte sich eine signifikante Verbesserung der Aktivitätsscores (DAS 28, BASDAI), eine Schmerzabnahme (VAS) und Verbesserung der Funktionskapazität (HAQ).eoprotective and anti-inflammatory effect of infliximab in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis: a prospective open-lable study Objective: To determine the changes in bone mineral density (BMD), bone metabolism and disease activity in patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis. Methods: 18 patients with persistently active rheumatoid arthritis (RA, mean age 62 yr, DAS 28 > 4.8) and 16 patients with ankylosing spondylitis (AS, mean age 48 yr, BASDAI > 4.5) despite a high dose of NSAIDs and/or treatment with MTX or leflunomide or sulfasalazine, were investigated. 14 patients received MTX (mean dose 12.5 mg/week), 4 patients received leflunomide (mean dose 20 mg/day) and 12 patients with RA received concomitantly corticosteroids at a mean daily dose of 7.5 mg. Patients receiving bisphosphonates or hormone replacement therapy were excluded. The patients were treated with 3.5 mg/kg infliximab at weeks 0, 2, 6 and then every 6-8 weeks. Lumbar and femoral BMD was measured by dual-energy X-ray absorptiometry at baseline and 24 months later. Serum osteocalcin (OC), serum crosslaps (CL), CRP and ESR were measured in parallel. DAS 28, BASDAI, HAQ and VAS were recorded. All patients taking prednisolone received calcium (1g/day) and vitamin D (800 IU/day). None of the AS patients showed an involvement of the lumbar spine. Results: In patients with RA a significant increase in BMD in the spine after 24 months of infliximab therapy (BMD/T-Score/Z-Score, P<0.05), an increase in OC (P<0.005), a decrease in CL (P<0.01), and a decrease in DAS 28, VAS and HAQ (each with a P<0.0005) could be observed. Patients with AS demonstrated an increase in BMD of the spine (BMD/T-Score/Z-Score, P<0.02), an increase in OC (P<0.001), a decrease of CL (P<0.002), and a decrease in BASDAI and VAS (P<0.0005), HAQ (P<0.001) and CRP (P<0.02). Conclusion: The data support the hypothesis that an anti-TNF therapy in addition to anti-inflammatory effects, amelioration of activity scores and improved physical function exerts also beneficial effects on bone metabolism and bone mineral density in patients with RA and AS, most likely by modulating the osteoimmunological processes in these diseases. Zusammenfassung 71 Publikation der Arbeit als Vortrag auf dem internationalen Osteologie-Kongress: Dischereit G, Teichmann J, Müller-Ladner U, Lange U. Osteoprotective and antiinflammatory effect of infliximab in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis: a prospective open-lable study. Osteologie 2009; Supplement 1: S. 53, P 5