The Toxicity and Therapeutic Efficacy of Mefenamic Acid and its Hydroxyethyl Ester in Mice: In Vivo Comparative Study: A promising Drug Derivative

Abstract

الخلفية العلمية: يتميز هيدروكسي إيثيل إستر حمض الميفيناميك، وهو أحد المشتقات غير التجارية من حمض الميفيناميك، بخصائص مقاومة ضد التحلل الإنزيمي في المحاليل المنظمة المختلفة وكذلك في بلازما الدم. وبالرغم من ذلك، لا تتوفر دراسات توضح التأثيرات البيولوجية لهذا المركب داخل الجسم الحي. يقدم هذا البحث دراسة حول التأثيرات العلاجية لهذا المركب وسميته داخل جسم الكائن الحي مقارنة مع حمض الميفينامك الشبيه له في التركيب الكيميائي. منهجية البحث: تم تقييم السمية الحادة لمركب هيدروكسي إيثيل إستر حمض الميفيناميك ومقارنتها مع سمية حمض الميفينامك من خلال حقن جرعات مكافئة في مجموعات من فئران التجارب ورصد القياسات التالية: نسبة حدوث الإغماء التخشبي، درجة (شدة) نوبت الصرع، نسبة حدوث النوبة التوترية الرمعية، نسبة الوفيات، درجة (مقياس) التجهم والنشاط الحركي. إضافة إلى ذلك، تم تقيم التأثير المضاد للالتهابات لهذا المركب من خلال فحص وذمة القدم التي يسببها الكارجينان وتقييم التأثير المضاد للألم باستخدام فحص التلوي الذي يسببه حمض الخليك في الفئران. النتائج: أظهرت الفئران المعالجة بمركب هيدروكسي إيثيل إستر حمض الميفيناميك أن نسبة حدوث كل من الإغماء التخشبي والنوبة التوترية الرمعية والوفيات بالإضافة إلى درجة (مقياس) الصرع والتجهم كانت أقل منها في الفئران التي عولجت بجرعات مكافئة من حمض الميفينامك. كما أظهرت النتائج أن العلاج بمركب هيدروكسي إيثيل إستر حمض الميفيناميك سبب نشاط مضاد للالتهابات مكافئ لنشاط حمض الميفيناميك في فحص وذمة القدم التي يسببها الكارجينان. كذلك أظهر العلاج بمركب هيدروكسي إيثيل إستر حمض الميفيناميك نشاط مضاد للألم فاق نشاط حمض الميفيناميك في تجربة التلوي الذي يسببه حمض الخليك في الفئران. الاستنتاج: تدل نتائج البحث على مقدرة هيدروكسي ايثل استر حمض الميفينامك على احداث نشاط علاجي اعلى من نشاط حمض الميفيناميك وتأثيرات جانبية أقل على الوظائف العصبية والعضلية.Background: Hydroxyethyl Ester of Mefenamic acid (HEMA), which is an available derivative of mefenamic acid (MFA) in the literature, was shown to exert a strong resistance to enzymatic hydrolysis in various buffer solutions as well as in the plasma. However, there are no studies yet that investigate the biological effects of HEMA as a possible active drug in-vivo. This study provides an in-vivo investigation of the efficacy and toxicity of HEMA in comparison to those of a related drug, MFA, that has a similar chemical structure. Methods: Acute toxicity evaluations were conducted in various groups of mice following administration of high equimolar doses of HEMA and MFA and were measured at various parameters including the percentage of catalepsy, seizure score, percentage of clonic-tonic seizure and death, grimace scale score (GSS) and locomotor activity. In addition, the anti-inflammatory and anti-nociceptive effects of HEMA were evaluated in the carrageenan-induced paw edema test and acetic acid-induced writhing test, respectively. Results: The findings of this study revealed that the percentage of catalepsy, clonic-tonic seizure and death as well as seizure and grimace scale scores were lower in mice treated with HEMA than those treated with equimolar doses of MFA. In addition, treatment with HEMA caused a comparable anti-inflammatory activity in the carrageenan-induced paw edema test and a significantly (p<0.05) higher anti-nociceptive effect in the acetic acid-induced writhing test than that of MFA. Conclusion: Results obtained from this study may indicate that HEMA has superior therapeutic advantages for the management of acute and inflammatory events with a less potential risk of neuromuscular adverse effects