Análise baseada na literatura científica existente, sobre a eficácia da mirabegrona (Myrbetric®), um agonista β3 adrenérgico utilizado para o tratamento da bexiga hiperativa. O medicamento foi registrado no Brasil, no ano de 2015, e é importado por Astellas Farma Brasil Importação e Distribuição de Medicamentos Ltda. A bexiga hiperativa consiste em “urgência urinária, usualmente com frequência urinária e noctúria com ou sem incontinência urinária de urgência”, conforme conceituado pela International Incontinence Society. Os medicamentos de primeira escolha para o tratamento da bexiga hiperativa são os da classe farmacológica dos anticolinérgicos, cujas reações adversas mais comuns são a xerostomia e a constipação, que terminam por prejudicar a adesão ao tratamento. Mas seria a mirabegrona de fato um medicamento inovador e promissor para o tratamento desta doença

de Freitas, Alessandra

Portuguese

Publicações do Conselho Federal de Farmácia

BOLET IM 8O que há de novo?|  JAN-FEV-MAR/2017O que há de novo?Mirabegrona (Myrbetric®) no tratamentoda bexiga hiperativaAlessandra Russo de Freitas Viviane Passo OttoConforme a International Incontinence Society, bexiga hiperativa (BH) é definida como “urgên‑cia urinária, usualmente com frequência uriná‑ria e noctúria com ou sem incontinência uri‑nária de urgência”1. É uma condição que afeta quase 11% da população mundial, com maior prevalência entre os pacientes idosos, sendo o fator envelhecimento um risco para o aumento da incidência desta síndrome2. A bexiga hiperativa manifesta‑se pelo desejo repentinamente forte de urinar, sendo impos‑sível adiá‑lo. Inicialmente, o paciente pode li‑dar com esta situação diminuindo a ingestão de líquidos, ou urinando com maior frequência e promovendo o esvaziamento da bexiga por mais vezes, a fim de evitar que a mesma fique muito cheia. Esta medida impediria o aumento da frequência da necessidade urgente de uri‑nar e a ocorrência de vazamento involuntário de urina, o que caracterizaria a chamada in‑continência urinária de urgência3. Além do aumento da frequência urinária e va‑zamento involuntário de urina, a bexiga hipe‑rativa traz outras consequências ao paciente, sendo importante ressaltar a baixa autoestima, a depressão, os distúrbios do sono, as infec‑ções urinárias, entre outros2,4. Torna‑se então necessária uma abordagem terapêutica multi‑disciplinar, a fim de que o paciente receba tra‑tamento para todos os seus sinais e sintomas.A fisiopatologia desta síndrome não se encon‑tra ainda totalmente esclarecida, mas sabe‑se que há vários fatores envolvidos. O controle da micção envolve região do sistema nervoso cen‑tral e complexos envio e recebimento de sinais deste à bexiga, que regulam a tonicidade do músculo detrusor. A hiperatividade do detrusor é considerada, na maioria das vezes, a condi‑ção urodinâmica basal5. O tratamento da BH inclui medidas farmacoló‑gicas e não farmacológicas. Entre as interven‑ções não farmacológicas estão a fisioterapia, aconselhamentos sobre estilo de vida ao pa‑ciente, cateterismo intermitente, procedimento cirúrgico, etc. Já entre as intervenções farmaco‑lógicas, a classe de medicamentos mais utiliza‑da é a dos anticolinérgicos5.Os medicamentos anticolinérgicos ou anti‑muscarínicos são a primeira escolha em se tratando de intervenção farmacológica para o tratamento da bexiga hiperativa. Eles inibem os receptores muscarínicos no epitélio do trato urinário e no músculo liso da parede da bexi‑ga, ocorrendo, deste modo, diminuição da con‑tração do detrusor e da sensação relacionada à urgência urinária. Dependendo dos subti‑pos de receptores pelos quais têm afinidade, podem manifestar reações como xerostomia (boca seca) e constipação4.O tratamento com os medicamentos antico‑linérgicos, após a tentativa de uso das inter‑venções não farmacológicas, é ligeiramente eficaz, podendo também trazer reações ad‑versas graves ao paciente, como por exemplo hipertensão, aumento do intervalo QT, resse‑camento dos olhos, glaucoma, entre outros6,7.Há alguns anos, surgiu no mercado uma nova classe de medicamentos para o tratamento BOLET IM 9O que há de novo?|  JAN-FEV-MAR/2017da bexiga hiperativa, os agonistas β3 adrenér‑gicos, que foram anunciados com a alegação da pretensa vantagem de propiciarem melhor adesão ao tratamento, uma vez que, devido ao seu mecanismo de ação, seria baixa a in‑cidência de manifestação das inconvenientes reações adversas de xerostomia e constipação. Os receptores β3 encontram‑se na bexiga, e a ação deste medicamento ocasionaria, então, o relaxamento do músculo liso detrusor, que por sua vez aumentaria a capacidade da bexiga em armazenar a urina. Este relaxamento não altera os parâmetros pressão da micção, volume resi‑dual pós‑esvaziamento (PVR) ou contração de esvaziamento4. Mirabegrona (Myrbetric®), registrado e im‑portado por Astellas Farma Brasil Importação e Distribuição de Medicamentos Ltda., é um agonista dos receptores adrenérgicos do tipo β3, indicado para o tratamento sintomático da urgência miccional, aumento da frequência de micções e incontinência de urgência em adul‑tos com síndrome da bexiga hiperativa. No pe‑ríodo de 2011 a 2014, teve registro aprovado no Japão, Estados Unidos, Europa e Canadá5. No Brasil, o registro sanitário na Anvisa para co‑mercialização ocorreu em 20159. Mirabegrona foi o primeiro agonista β3‑adre‑nérgico introduzido mundialmente na prática clínica, e é aprovado para uso nas doses de 25 mg a 50 mg, para o tratamento dos sinais e sin‑tomas da BH2.Foi realizada uma revisão sistemática com me‑tanálise que comparou múltiplos tratamentos existentes para bexiga hiperativa (MTC‑mixed treatment comparisons), utilizando a aborda‑gem Bayesiana. Este estudo avaliou a eficácia comparativa entre mirabegrona e medicamen‑tos anticolinérgicos, para os desfechos mictu‑riçãoc, número de episódios de incontinência a cada 24 horas e número de episódios de incon‑tinência urinária de urgência a cada 24 horas. Para o desfecho micturição foi mostrado que o efeito da mirabegrona 50 mg não foi significan‑temente diferente de outros tratamentos, exce‑to em relação à solifenacina 10 mg, tendo sido esta última mais eficaz (diferença média versus mirabegrona 50 mg de ‑0,584 [IC95% ‑0,837 a ‑0,332]). Para o desfecho número de episódios de incontinência a cada 24 horas, não houve diferença significativa em sua melhora com o uso de mirabegrona 50 mg, em comparação à tolterodina 4 mg, oxibutinina 10 mg, darifena‑cina 7,5 mg e 15 mg, e fesoterodina 4 mg e 8 mg. Já em relação ao desfecho número de epi‑sódios de incontinência urinária de urgência a cada 24 horas, a análise mostrou que mirabe‑grona 50 mg foi significativamente menos efi‑caz que a solifenacina 10 mg (diferença média versus mirabegrona 50 mg de ‑0,422 episódios de incontinência por dia [IC95% ‑0,786 a 0,060) e não diferiu significantemente de outros anti‑muscarínicos10.Observando os dados acima10, podemos dizer que a mirabegrona possui eficácia comparável aos medicamentos anticolinérgicos, além de ser notadamente menos eficaz quando compa‑rada, especificamente, à solifenacina, usada na dose de 10 mg. Os autores desta revisão siste‑mática também compararam a prevalência de reações adversas, como xerostomia e consti‑pação, entre a mirabegrona e os anticolinérgi‑cos, obtendo menor frequência desses efeitos adversos com a mirabegrona. Mas os autores citam esta questão como sendo uma possível limitação da revisão sistemática, pois, em tese, considerando o mecanismo de ação, os antico‑linérgicos teriam maior probabilidade de pro‑duzir tais reações10. Contudo, importa ressaltar que a mirabegrona também pode ocasionar reações adversas como essas, embora pouco incidentes (constipação,1,6% a 2,8%; e xerosto‑mia, 2,8%).Para melhor compreensão de algumas das principais reações adversas da mirabegrona é preciso retomar a teoria da especificidade total de um medicamento por um determinado re‑ceptor. Este é um conceito teórico em farmaco‑logia e que muitas vezes se manifesta de forma relativa na prática clínica, ou seja, o fármaco acaba por apresentar também afinidade por outros subtipos de receptores da mesma clas‑se. Os receptores β adrenérgicos dividem‑se em 3 subtipos, o β1, β2 e β3, que por sua vez localizam‑se nos músculos de vários órgãos e tecidos. Os receptores do tipo β1 localizam‑se c. Desejo frequente de urinar.BOLET IM 10O que há de novo?|  JAN-FEV-MAR/2017no miocárdio, aumentando a força e frequên‑cia de contração do coração, sendo que sua ex‑cessiva estimulação pode ocasionar arritmias e taquicardia; já os receptores β2 encontram‑‑se no músculo liso vascular, pulmonar, uteri‑no e gastrointestinal, e, uma vez estimulados, levam, respectivamente, à vasodilatação, bron‑constrição, relaxamento do útero, entre outras respostas fisiológicas; por sua vez, os recepto‑res β3 se localizam na bexiga, tecido adiposo e podem também ser encontrados no coração e no trato gastrointestinal, e, uma vez estimula‑dos, levam ao relaxamento do músculo liso da bexiga. Retornando ao conceito da seletividade total de um fármaco por um receptor específi‑co, e sabendo de sua relatividade, observa‑se que os agonistas β3 podem também estimular os receptores β1, advindo daí reações adversas como taquicardia, arritmias, entre outros efei‑tos cardíacos6.Outra importante questão a ser observada é que a mirabegrona pode causar hipertensão como resposta ao aumento da dose. Por isso, a pressão arterial deve ser monitorada em pa‑cientes hipertensos que estejam fazendo uso deste medicamento. A contraindicação absolu‑ta ao uso da mirabegrona pode até se justificar para pacientes que apresentam comorbidades para as quais a elevação da pressão arterial se constitua um fator de risco para piora do qua‑dro clínico e ocorrência de danos graves11.Diante de todo o exposto, podemos concluir que a mirabegrona não foi capaz de apresen‑tar maior eficácia do que a opção terapêutica de primeira escolha existente, os anticolinérgi‑cos10. E ainda que esta tenha sido apresentada como alternativa medicamentosa que propi‑ciaria maior adesão do paciente ao tratamento, em virtude da menor incidência de casos de reações adversas como constipação e xerosto‑mia, é preciso que seja empregada com caute‑la na terapêutica, devido aos seus potenciais e perigosos efeitos adversos cardíacos. Referências bibliográficas1.  International Continence Society. Overactive bladder [Internet]. Sajjad Rahnamai; Acesso em: 03 fev.2017. Dis‑ponível em: http://wiki.ics.org/Overactive+Bladder2.  Rosa GM, Ferrero S, Nitti VW, Wagg A, Saleem T, Chapple CR. Cardiovascular Safety of β3‑adrenoceptor Agonists for the Treatment of Patients with Overactive Bladder Syndrome. Eur Urol. fevereiro de 2016;69(2):311–23. 3.  Karmarkar R, Khullar V. Emerging drugs for overactive bladder. Expert Opin Emerg Drugs. 2015;20(4):613–24. 4.  Wagg A, Nitti VW, Kelleher C, Castro‑Diaz D, Siddiqui E, Berner T. Oral pharmacotherapy for overactive bladder in older patients: mirabegron as a potential alternative to antimuscarinics. Curr Med Res Opin. 2016;32(4):621–38. 5.  Sacco E, Bientinesi R, Tienforti D, Racioppi M, Gulino G, D’Agostino D, et al. Discovery history and clinical deve‑lopment of mirabegron for the treatment of overactive bladder and urinary incontinence. Expert Opin Drug Dis‑cov. abril de 2014;9(4):433–48. 6.  Prescrire International. Mirabegron (Betmiga®): poorly effective in urge urinary incontinence. 2015;35(381):491–2. [Citado em 02 de fevereiro de 2017].7.  Drugdex System® Micromedex® [Internet]. Estados Uni‑dos: MICROMEDEX; Acesso em: 03 fev.2017. Disponível em: www.micromedexsolutions.com8.  Astellas Farma Brasil. Bula Myrbetric® (mirabegrona) [Internet]. [Citado em 03 de fevereiro de 2017]. Dispo‑nível em: http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/frmVisualizarBula. sp?pNuTransacao=29348662016&pIdAnexo=43575349.  Optionline ‑ Health Environment Legal Prevention & Sa‑fety. 9. HIS‑PROD Medicamentos: Histórico de Registro de Medicamentos [Internet]. [Citado em 04 de fevereiro de 2017]. Disponível em: http://www4.i‑helps.com/index.php10.  Maman K, Aballea S, Nazir J, Desroziers K, Neine M‑E, Sid‑diqui E, et al. Comparative efficacy and safety of medical treatments for the management of overactive bladder: a systematic literature review and mixed treatment com‑parison. Eur Urol. abril de 2014;65(4):755–65. [Citado em 03 de fevereiro de 2017]. 11.  La Revue Prescrire. Exercise 222: Mirabegron. 2016;36(388):157. [Citado em 03 de fevereiro de 2017].

Mirabegrona (Myrbetric®) no tratamento da bexiga hiperativa

https://revistas.cff.org.br/farmacoterapeutica/article/download/2136/1418

Mirabegrona (Myrbetric®) no tratamento da bexiga hiperativa

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Publicações do Conselho Federal de Farmácia