Veel problemen die gerelateerd zijn aan geneesmiddelen, zoals bijwerkingen en resistentie, worden veroorzaakt doordat medicijnen altijd actief zijn: geneesmiddelen zijn actief in het hele lichaam waardoor bijwerkingen optreden en ze zijn zelfs nog actief in het milieu waardoor bacteriële resistentie kan ontstaan. In dit proefschrift wordt een nieuwe methode beschreven, waarmee de activiteit van medicijnen op afstand kan worden gecontroleerd met behulp van licht. Door zogenaamde lichtschakelaars in te bouwen in de moleculaire structuur van medicijnen worden deze gevoelig voor licht, waardoor het medicijn als het ware aan en uit geschakeld kan worden. Voorbeelden hiervan zijn antibiotica en cytostatica. Wij laten op celniveau zien dat het mogelijk is om de activiteit van medicijnen heel precies te controleren, waardoor het lukt om bacteriën en kankercellen te doden doormiddel van licht. Door deze methode verder te ontwikkelen kan het in de toekomst mogelijk worden om geneesmiddelen heel precies, lokaal aan te zetten in het lichaam, waardoor vervelende bijwerkingen vermeden zouden kunnen worden.Many drug-related problems, like side effects and resistance, can be attributed to the activity of drugs. Medicines are not only active at the intended target, but they are often active in the entire body, which can result in adverse effects. Even in the environment some drugs are still fully active, which can eventually result in the emergence of bacterial resistance. This thesis describes a new approach to externally control the activity of drugs with light. By incorporating a so called light switch into the molecular structure of drugs, the drugs become responsive to light, which makes it possible to switch their activity on and off. Examples that are described in this thesis are antibiotics and chemotherapeutics. We show that it is possible to precisely control the activity of drugs on a cellular level, which allows us to kill bacteria and cancer cells with light. Further development of this approach might result in drugs whose activity can be turned on locally inside the body, preventing severe side effects
