A talidomida, apesar de seu uso terapêutico contemporâneo, permanece associada a efeitos teratogênicos graves. Este estudo realizou uma revisão sistemática das evidências moleculares relacionadas à teratogenicidade da talidomida, com foco na interação com a proteína Cereblon (CRBN) e nos mecanismos que levam à malformação fetal. As buscas foram conduzidas nas bases PubMed, SciELO e Google Acadêmico, seguindo as diretrizes PRISMA e utilizando a estratégia PICo. Sete estudos atenderam aos critérios de elegibilidade. Os achados indicam que a teratogenicidade da talidomida está fortemente associada à sua ligação à CRBN, desencadeando degradação de proteínas essenciais ao desenvolvimento embrionário. Evidências adicionais sugerem que o fármaco interfere na angiogênese fisiológica e pode aumentar o estresse oxidativo, contribuindo para hipóxia tecidual e danos celulares. Também foi observado que alterações em vias regulatórias ligadas ao desenvolvimento de membros e à proliferação neural reforçam o potencial teratogênico descrito na literatura. De forma convergente, os estudos analisados apontam que a elucidação desses mecanismos é fundamental para orientar práticas de segurança medicamentosa, apoiar estratégias de prevenção de exposição gestacional e fortalecer a assistência pré-natal. Conclui-se que o aprofundamento das evidências moleculares sobre a talidomida é essencial para minimizar riscos e subsidiar políticas de uso racional em mulheres em idade reprodutiva.
Thalidomide, despite its contemporary therapeutic applications, remains associated with severe teratogenic effects. This study conducted a systematic review of molecular evidence related to thalidomide teratogenicity, focusing on its interaction with the Cereblon (CRBN) protein and the mechanisms leading to fetal malformations. Searches were performed in the PubMed, SciELO, and Google Scholar databases, following PRISMA guidelines and using the PICo strategy. Seven studies met the eligibility criteria. The findings indicate that thalidomide teratogenicity is strongly linked to its binding to CRBN, triggering the degradation of proteins essential for embryonic development. Additional evidence suggests that the drug interferes with physiological angiogenesis and may increase oxidative stress, contributing to tissue hypoxia and cellular damage. Alterations in regulatory pathways associated with limb development and neural proliferation also reinforce the teratogenic potential described in the literature. Collectively, the studies demonstrate that elucidating these mechanisms is essential to guide medication safety practices, support preventive strategies against gestational exposure, and strengthen prenatal care. Understanding the molecular pathways involved in thalidomide action is crucial for minimizing risks and informing rational use policies for women of reproductive age.La talidomida, a pesar de sus aplicaciones terapéuticas contemporáneas, sigue asociada a efectos teratogénicos graves. Este estudio realizó una revisión sistemática de las evidencias moleculares relacionadas con la teratogenicidad de la talidomida, con énfasis en su interacción con la proteína Cereblon (CRBN) y en los mecanismos que conducen a malformaciones fetales. Las búsquedas se llevaron a cabo en las bases PubMed, SciELO y Google Scholar, siguiendo las directrices PRISMA y utilizando la estrategia PICo. Siete estudios cumplieron los criterios de elegibilidad. Los hallazgos indican que la teratogenicidad de la talidomida está estrechamente relacionada con su unión a CRBN, lo que desencadena la degradación de proteínas esenciales para el desarrollo embrionario. Evidencias adicionales sugieren que el fármaco interfiere en la angiogénesis fisiológica y puede aumentar el estrés oxidativo, contribuyendo a la hipoxia tisular y al daño celular. También se observaron alteraciones en vías reguladoras vinculadas al desarrollo de las extremidades y a la proliferación neural, reforzando el potencial teratogénico descrito en la literatura. En conjunto, los estudios analizados demuestran que la elucidación de estos mecanismos es fundamental para orientar prácticas de seguridad medicamentosa, apoyar estrategias de prevención de la exposición gestacional y fortalecer la atención prenatal. Comprender estos mecanismos moleculares es esencial para minimizar riesgos y respaldar políticas de uso racional en mujeres en edad reproductiva.A talidomida, apesar de seu uso terapêutico contemporâneo, permanece associada a efeitos teratogênicos graves. Este estudo realizou uma revisão sistemática das evidências moleculares relacionadas à teratogenicidade da talidomida, com foco na interação com a proteína Cereblon (CRBN) e nos mecanismos que levam à malformação fetal. As buscas foram conduzidas nas bases PubMed, SciELO e Google Acadêmico, seguindo as diretrizes PRISMA e utilizando a estratégia PICo. Sete estudos atenderam aos critérios de elegibilidade. Os achados indicam que a teratogenicidade da talidomida está fortemente associada à sua ligação à CRBN, desencadeando degradação de proteínas essenciais ao desenvolvimento embrionário. Evidências adicionais sugerem que o fármaco interfere na angiogênese fisiológica e pode aumentar o estresse oxidativo, contribuindo para hipóxia tecidual e danos celulares. Também foi observado que alterações em vias regulatórias ligadas ao desenvolvimento de membros e à proliferação neural reforçam o potencial teratogênico descrito na literatura. De forma convergente, os estudos analisados apontam que a elucidação desses mecanismos é fundamental para orientar práticas de segurança medicamentosa, apoiar estratégias de prevenção de exposição gestacional e fortalecer a assistência pré-natal. Conclui-se que o aprofundamento das evidências moleculares sobre a talidomida é essencial para minimizar riscos e subsidiar políticas de uso racional em mulheres em idade reprodutiva.
