La síntesis de moléculas bioactivas es uno de los grandes desafíos de la química orgánica. La obtención enantioselectiva de este tipo de moléculas es fundamental debido a las diferentes actividades que exhiben los distintos enantiómeros. Los epoxiquinoides, en particular, son una familia de moléculas que demostraron tener distintos tipos de actividad contra diversos blancos moleculares. Especiosinas y yanutonas tuvieron actividad antitumoral y antimicrobiana. Hasta el momento solo se han reportado síntesis racémicas para ambos grupos de moléculas. La propuesta de este trabajo es realizar la síntesis enantioselectiva de especiosinas con estructura epoxiquinoide y del núcleo central de yanutonas partiendo de los cis-ciclohexadienodioles de origen microbiano que obtenemos en nuestro laboratorio. Los dioles son sintones adecuados para síntesis enantioméricas de productos naturales y como tales ya se han utilizado por nuestro grupo de investigación en la síntesis de (+)- y (-)-bromoxona, (-)-epoformina, y (-)-epiepoforina entre otras. El presente trabajo muestra los esfuerzos sintéticos para la obtención de especiosinas naturales y análogos de éstas enantioméricamente puros partiendo de los dioles obtenidos mediante biotransformación de bromo y iodobenceno. Asimismo, se muestran los resultados obtenidos para la síntesis enantioselectiva del núcleo central de yanutonas partiendo del diol derivado del 2-bromoetilbenceno.En la ruta hacia las especiosinas se logró sintetizar análogos de la especiosina A con la configuración absoluta de los carbonos quirales del epóxido invertidos respecto a la molécula natural. Además, se sintetizaron intermedios avanzados para la síntesis de la especiosina A restando solamente la formación del epóxido con la quiralidad adecuada. En cuanto a la obtención del núcleo central de yanutonas se obtuvieron intermedios avanzados del mismo, sobre los cuales es necesario desarrollar un método de inserción de la cadena lateral oxigenada.AGRADECIMIENTOS – RESUMEN – SUMMARY – ABREVIATURAS – ANTECEDENTES -- SOBRE LA SÍNTESIS ENANTIOSELECTIVA DE PRODUCTOS NATURALES -- SOBRE LAS BIOTRANSFORMACIONES Y LA OBTENCIÓN DE DIOLES DE ORIGEN MICROBIANO -- SOBRE EL USO DE CIS-CICLOHEXADIENODIOLES DE ORIGEN MICROBIANO PARA LA SÍNTESIS DE PRODUCTOS NATURALES -- SOBRE LAS ESPECIOSINAS -- Aislamiento, identificación y actividad biológica de especiosinas -- Síntesis racémica de especiosinas -- Aislamiento, identificación y biosíntesis de yanutonas -- Síntesis racémica de yanutonas – OBJETIVOS -- OBJETIVOS GENERALES -- OBJETIVOS ESPECÍFICOS -- METODOLOGÍA – ESPECIOSINAS – YANUTONAS -- RESULTADOS Y DISCUSIÓN -- SÍNTESIS DE ESPECIOSINAS -- Acople C-C de Sonogashira sobre halo-cis-ciclohexadienodioles -- Funcionalización del doble enlace más sustituido de 8 – Cálculos computacionales para la epoxidación bimolecular de 8 -- Obtención de la enona -- Síntesis intramolecular del epóxido -- Cálculos teóricos de la reactividad del sistema triol de 27 y derivados -- Epoxidación intramolecular a partir de 23 -- SÍNTESIS DE YANUTONAS -- Funcionalización del doble enlace menos impedido de 52 -- Introducción de cadena lateral sobre doble enlace conjugado -- CONCLUSIONES Y PERSPECTIVAS DE FUTURO -- ANEXOS: EXPERIMENTAL -- GENERALIDADES -- TÉCNICAS Y DATOS ESPECTROSCÓPICOS -- ANEXOS: ESPECTROSCOPÍA RMN -- ANEXOS: DIFRACTOMETRÍA DE RAYOS X -- BIBLIOGRAFÍ
