Дудорева, И. В.

Покачайло, Л. И.

Прудникович, О. В.

Ридевская, Н. В.

Свихнушина, Е. В.

Селицкий, В. Е.

Electronic arhive of Vitebsk State Medical University Library  (Репозиторий библиотеки Витебского государственного медицинского университета)

Вестник фармации № 1 (31) 2006  19 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ  Л.И.Покачайло, В.Е.Селицкий,  И.В.Дудорева, О.В.Прудникович,  Н.В.Ридевская, Е.В.Свихнушина   ОПРЕДЕЛЕНИЕ СЕЛЕНА В  ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ  МЕТОДОМ АТОМНО-АБСОРБЦИОННОЙ СПЕКТРОМЕТРИИ   Производственное республиканское  унитарное предприятие  «Минскинтеркапс»   Разработана методика определения се-лена атомно-абсорбционной спекто-метрией с использованием атомно-абсорбционного спектрометра, оборудо-ванного лампой с полым катодом, и воз-душно-ацетиленового пламени, изме-ряющего интенсивность светопоглаще-ния испытуемых и градуировочных рас-творов при резонансной длине волны се-лена 196,0 нм.  Селен (от греч. Selene – Луна; лат. Selenium) – химический элемент VI груп-пы периодической системы, относящийся к халькогенам. В настоящее время он дос-таточно хорошо изучен и применяется ряд модификаций этого вещества: селен серый (γ-Se, «металлический»), красный (α-Se- оранжево-красный, β-Se – темно-красный, γ-Se – красный), стекловидный черный, аморфный красный, аморфный кубический и др. [1].  В фармацевтической практике для производства лекарственных средств ис-пользуется селен серый.  УП «Минскинтеркапс» производит и реализует на территории Республики Бе-ларусь, а также в других странах лекарст-венное средство Антиоксикапс с селеном в мягких желатиновых капсулах, применяе-мое в качестве источника витаминов - ан-тиоксидантов и селена. Введение в Анти-оксикапс микроэлемента селена усиливает антиоксидантные свойства лекарственного средства, в частности витаминов С и Е. В организме селен стимулирует адаптацион-ные компенсаторные механизмы, блокиру-ет токсическое действие тяжелых металлов и защищает от свободных радикалов клет-ки печени. Селен, как и витамин Е, замед-ляет процесс старения, препятствует рас-пространению в организме вирусов и раз-витию вторичных инфекций у больных. В настоящее время селен рассматривают как один из перспективных антиканцероген-ных факторов. Следует отметить, что в от-личие от ряда витаминных средств, содер-жащих достаточно токсичную форму 6-валентного селена (натрия селенит), Анти-оксикапс с селеном содержит физиологи-чески более приемлемый органически свя-занный дрожжевой селен.  Для количественного определения селена в лекарственных средствах и био-логических жидкостях используются раз-личные методы: титриметрия, гравимет-рия, спектрофотометрия, спектрофлуори-метрия, газовая хроматография с изотоп-ным разбавлением и др. [2, 3, 4].  В соответствии с ФС РБ 0634-05 «Капсулы «Антиоксикапс с селеном» ко-личественное содержание селена опреде-ляется УФ-спектрофотометрическим ме-тодом. Однако используемый метод дли-телен, требует сложной пробоподготовки.  Целью настоящего исследования явилась разработка методики определения селена атомно-абсорбционным методом с использованием атомно-абсорбционного спектрометра, оборудованного лампой с полым катодом, и воздушно-ацетиленового пламени, по интенсивности светопоглощения испытуемых и градуиро-вочных растворов при резонансной длине волны селена 196,0 нм.  МЕТОДИКА  Около 1,00 г (точная навеска) со-держимого капсул помещают в термо-стойкую коническую колбу вместимостью 100,00 мл. Добавляют 5 мл кислоты азот-ной концентрированной (ОСЧ) и 2 мл рас-твора водорода пероксида концентриро-ванного (х.ч.), закрывают пробкой. Быстро помещают колбу на «ледяную» баню до Вестник фармации № 1 (31) 2006  20 полного охлаждения и оставляют на 12 ч. Через 12 ч содержимое колбы упаривают до 1 мл на плитке, сначала повышая тем-пературу до (60–70)°С и выдерживая при этой температуре в течение 15–20 мин,  затем повышая температуру до (95–100)°С.  Смесь охлаждают, прибавляют 5 мл кислоты хлористоводородной концентри-рованной (ОСЧ) и кипятят на кипящей во-дяной бане с обратным холодильником в течение 15–20 мин. Охлажденную смесь фильтруют через фильтр «синяя лента», тщательно промывают фильтр водой очи-щенной, и количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100,00 мл. Доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают.  5,00 мл полученного раствора пе-реносят в мерную колбу вместимостью 100,00 мл, доводят объем раствора 5% раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают (испытуемый раствор).  Параллельно проводят контроль-ный опыт. Для этого в термостойкую ко-ническую колбу вместимостью 100,00 мл помещают 5 мл кислоты азотной концен-трированной (о.с.ч.), 2 мл раствора водо-рода пероксида концентрированного (х.ч.) и закрывают пробкой. Быстро помещают колбу на «ледяную» баню до полного ох-лаждения и оставляют на 12 ч. Через 12 ч содержимое колбы упаривают до 1 мл на плитке, сначала повышая температуру до (60–70)°С и выдерживая при этой темпе-ратуре в течение 15–20 мин,  затем повы-шая температуру до (95–100)°С. Смесь ох-лаждают, прибавляют 5 мл кислоты хло-ристоводородной концентрированной (о.с.ч.) и кипятят на водяной бане с обрат-ным холодильником при температуре (95–100)°С в течение 15–20 мин. Охлаждают до комнатной температуры. Смесь фильт-руют через фильтр «синяя лента», тща-тельно промывают фильтр водой очищен-ной,  и количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100,00 мл. Доводят объем раствора до метки водой очищен-ной и перемешивают (контрольный рас-твор).  Измеряют оптическую плотность градуировочных, испытуемого и кон-трольного растворов при длине волны 196,0 нм с помощью атомно–абсорбционного спектрометра SOLAAR M6, GE 650212 (Великобритания), снаб-женного гидридным генератором SOLAAR VP90, лампой с полым катодом на селен, стандартной открытой кварцевой абсорбционной кюветой TERMO ELEMENTAL. Разогревание кюветы про-изводят воздушно–ацетиленовым пламе-нем, в качестве инертного газа-носителя используют аргон. Для обеспечения рабо-ты гидридного генератора SOLAAR VP90 используют 0,5 % раствор натрия боргид-рида в 0,1 % растворе натрия гидроксида.  В качестве раствора сравнения ис-пользуют 5% раствор кислоты хлористо-водородной. На основании полученных резуль-татов строят градуировочный график, от-кладывая по оси абсцисс – концентрацию селена в мкг/л соответствующего градуи-ровочного раствора, а по оси ординат – значения оптической плотности растворов.  Массу селена (m) в одной капсуле в миллиграммах вычисляют по формуле: 10001000100)5100( 01⋅⋅⋅⋅−⋅=gbCCX ,  где  С1 – концентрация селена в испытуемом растворе, определенная с помощью градуировочного графика, мкг/л;  С0 – концентрация селена в контроль-ном растворе, определенная с по-мощью градуировочного графика, мкг/л; b - средняя масса содержимого капсул в миллиграммах; g - масса навески содержимого капсул в миллиграммах.  ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ  1. Приготовление стандартного раствора селена. 1,0 мл ГСО состава вод-ного раствора ионов селена (ГСО 7340-96) с концентрацией 1 мг/мл помещают в мер-ную колбу вместимостью 100,00 мл, дово-Вестник фармации № 1 (31) 2006  21 дят объем раствора 5% раствором кислоты хлористоводородной до метки и переме-шивают.  10,0 мл полученного раствора по-мещают в мерную колбу вместимостью 100,00 мл, доводят объем раствора 5% раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают.  2. Приготовление градуировочных растворов.  Из стандартного раствора се-лена отбирают пипеткой 1,00 мл, 2,00 мл и 5,00 мл, помещают в мерные колбы вме-стимостью 100,00 мл, доводят объем каж-дого из растворов 5% раствором кислоты хлористоводородной до метки и переме-шивают.   В результате получают серию рас-творов со следующими концентрациями: 10,0; 20,0 и 50,0 мкг селена в 1 л.  3. Приготовление 0,5% раствора натрия боргидрида в 0,1% растворе натрия гидроксида. 2,5 г натрия боргидрида рас-творяют в 0,1% растворе натрия гидрокси-да в колбе вместимостью 500 мл, доводят до метки 0,1 % раствором натрия гидро-ксида и перемешивают.  Раствор используют свежеприго-товленным.  Экспериментальные данные, полу-ченные при количественном определении селена, представлены в таблице 1.   Таблица 1 Экспериментальные данные, полученные при количественном определении селена   Метод УФ - спектрофотометрии Метод атомно-абсорбционной спектромет-рии   N n/n Найдено, мг / капс Метрологические характеристики  Найдено,  мг/капс Метрологические характеристики    1   2   3   4   5   6 0,0279 0,0299 0,0335 0,0362 0,0276 0,0355 f=5, х = 0,0318, S2=1,45·10-5, S=3,81·10-3, ∆Х=9,78·10-3 0,0317 0,0349 0,0366 0,0320 0,0293 0,0329 f=5, х = 0,0329, S2=6,58·10-6, S=2,56·10-3, ∆Х=6,59·10-3  Метрологические характеристики среднего результата, полученного при определении количественного содержания селена двумя методами приведены в таблице 2.  Таблица 2 Метрологические характеристики среднего результата (определение количественного содержания селена методами УФ – спектрофотометрии и АСС) Метод N n/n Найдено, х ± ∆Х SR, % F (P,f1, f2)табл Fэксп. 1 0,0318±0,0098 11,90 2 0,0329±0,0066 7,78 5,05 2,20  Для сравнения воспроизводимости двух методов анализа с оценками диспер-сии S21 и S22 (причем  S21 > S22) вычисляли критерий Фишера F: 20,22221==SSF  Т.к. F< F (P,ƒ1,ƒ2)табл., то различие значений  S21 и S22 статистически незначи-тельно. В связи с тем, что в результате из-мерений одной и той же величины  (коли-чественное содержание селена в капсулах Антиоксикапс с селеном) получены две выборки объемом n1 и n2, причем х 1 ≠  х 2, необходимо проверить статистическую достоверность гипотезы х 1 =  х 2.  Вестник фармации № 1 (31) 2006  22 Таблица 3 Данные по сравнению средних результатов N n/n n х  S2 S S2P SP t(P, ƒ) табл. Tэксп.    1 6 0,0318    2 6 0,0329 1,12 · 10-5 3,35 · 10-3 3,73 · 10-6 1,93 · 10-3 2,23 0,60  Т.к. tэксп.< t(P, ƒ)табл , то гипотеза х 1= х 2 не противоречит эксперименталь-ным данным. Т.е. средние результаты определе-ния количественного содержания селена, полученные методами 1 и 2, статистиче-ских различий не имеют.   Таким образом, для определения количественного содержания селена воз-можно использование УФ-спектрофото-метрии и атомноабсорбцион-ного метода.   SUMMARY Pokachaylo L.I., Selitsky V.E., Dudoreva I.V., Prudnikovich O.V., Ridevskaya N.V., Svikhnushina E.V. DETERMINATION OF SELENIUM IN MEDICINES USING THE METHOD OF ATOMIC ABSORPTION SPECTROMETRY Test method for Selenium identification is based on atomic absorption spectrometry.  Apparatus: Atomic absorption spectrometer equipped with hallow cathode lamp, hydride generator and air-acetylene flame.  Purpose: To measure absorbance intensity of test and calibration solutions at wave-length 196.0 nm for Selenium absorption pathway.   ЛИТЕРАТУРА  1. Количественное определение селе-на в лекарственном средстве «Антиоки-скапс с селеном» / А.И. Бондаренко, А.А. Филанович, Н.В. Ридевская и др. // Вест-ник фармации. – 2001. - № 3 – 4. – с. 15-20.  2.  Иванкова А.Н., Блюм Н.А. Опреде-ление селена с 3,3´-диаминобензидином // Заводская лаборатория. – 1961. – № 27. – С. 371.  3.  Крешков А.П. Основы аналитиче-ской химии. Кн.2. Количественный анализ. – М.: Гос. научно-технич. изд-во хим. лит-ры, 1961. – 552 с.  4.  Гадаскина И.Д., Гадаскина Н.Д., Филов В.А. Определение промышленных неорганических ядов в организме. – М.: Медицина. – 1975. – С. 172-181. 5. ФС РБ 0634-05 Капсулы «Антиок-сикапс с селеном».                     

Определение селена в лекарственных средствах методом атомно-абсорбционной спектрометрии

http://elib.vsmu.by/bitstream/handle/123/7417/vf_2006_1_19-22.pdf?sequence=1&isAllowed=y

Определение селена в лекарственных средствах методом атомно-абсорбционной спектрометрии

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Electronic arhive of Vitebsk State Medical University Library (Репозиторий библиотеки Витебского государственного медицинского университета)