СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СРЕДСТВ

Покачайло, Л. И.

Electronic arhive of Vitebsk State Medical University Library  (Репозиторий библиотеки Витебского государственного медицинского университета)

Вестник фармации № 4 (34) 2006  101 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ  Л.И. Покачайло   СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЛЕКАР-СТВЕННЫЕ СРЕДСТВА  УП «МИНСКИНТЕРКАПС»  УП «Минскинтеркапс   УП «Минскинтеркапс» широко из-вестно в Республике Беларусь (РБ)       благодаря своим витаминно-минеральным комплексам, однако не меньшую долю в номенклатуре выпускаемой продукции за-нимают сердечно-сосудистые лекарствен-ные средства (ЛС) (табл.1). Таблица 1 Доля различных групп лекарственных средств в номенклатуре  предприятия УП «Минскинтеркапс» Доля в номенклатуре Наименование группы ЛС Количество % Антигистаминные средства 2 5 Витамины и витаминно-минеральные комплексы 16 42 Ноотропные средства 2 5 Сердечно-сосудистые средства 8 21 Другие ЛС 10 27  Известно, что сердечно-сосудистые заболевания занимают ведущее место в структуре заболеваемости населения. И в социальном плане в республике наиболее значимыми являются болезни системы кровообращения. Они занимают первое место среди причин смерти (55,0%), и вто-рое в структуре заболеваемости населения (13,2%). На их долю приходится около 40 % инвалидности.  За последние 10 лет у взрослого на-селения почти в 2 раза выросла заболевае-мость гипертонической болезнью и ише-мической болезнью сердца (ИБС); острым инфарктом миокарда на 42%.  Учитывая этот факт и отсутствие на рынке отечественных ЛС, содержащих изосорбида мононитрат, предприятие раз-работало, зарегистрировало и реализует генерическое ЛС "МОНОКАПС", капсулы, содержащие 20 мг и 40 мг изосорбида мо-нонитрата.  "МОНОКАПС", капсулы 20 мг и 40 мг Состав на одну капсулу: изосорбида моно-нитрата 40% разбавленного лактозой - 50 мг или 100 мг; (изосорбида мононитрата) - 20 мг или 40 мг; магния стеарата, крахмала картофельного и лактозы - достаточное количество до получения содержимого капсулы массой 200 мг. Мы выбрали изосорбида мононит-рат (ИСМН) в качестве действующего ве-щества ЛС благодаря его преимуществам перед другими нитратами. ИСМН является высокоэффектив-ным антиангинальным средством для: • надежной профилактики приступов стенокардии у больных ишемической болезнью сердца; • повышения толерантности к физиче-ским и психоэмоциональным нагруз-кам; • улучшения клинического состояния больных с застойной сердечной недос-таточностью.  К преимуществам ИСМН можно отнести: • быстрое начало действия (через 30 ми-нут после приема); Вестник фармации № 4 (34) 2006  102 • низкий риск развития толерантности; • предсказуемая эффективность за счет отсутствия активных метаболитов; • сокращение времени, затраченного на подбор дозы; • удобство приема.  "Монокапс" показан для профилак-тики приступов стенокардии, в постин-фарктном периоде. Применяется в составе комбиниро-ванной терапии при лечении хронической сердечной недостаточности, некоторых формах легочной гипертензии и легочного сердца. С целью доказательства эффективно-сти ЛС при регистрации в Министерстве здравоохранения Республики Беларусь (МЗ РБ) был проведен ряд исследований: 1. Опыты in vitro. Изучали кинетику растворения капсул "Монокапс" 20 мг и 40 мг на базе Республиканской клинико-фармакологической лаборатории РУП "Центр экспертиз и испытаний в здраво-охранении" (РКФЛ РУП «ЦЭИЗ»). Из-за отсутствия ЛС сравнения в форме капсул на рынке Республики Беларусь референт-ным критерием выбрано значение степени высвобождения изосорбида мононитрата из "Монокапса" – более 85 % за 15 мин. Средние значения содержания ИСМН, пе-решедшего в модельный раствор, а также метрологическая оценка (п=12, Р=95%) представлены в табл.2. Таблица 2 Степень высвобождения ИСМН (R, %), стандартное отклонение (S),  относительное стандартное отклонение (SR) из капсул «МОНОКАПС» Время растворения Содержание ИСМН,  перешедшее в раствор, X ±∆X, % S SR Капсулы «МОНОКАПС» 20 мг 5 55,2±4,7 7,5 0,135 10 89,1±3,8 5,9 0,066 15 102,4±2,1 3,3 0,032 25 105,1±1,3 2,1 0,020 Капсулы «МОНОКАПС» 40 мг 5 75,9±5,4 8,5 0,112 10 98,1±4,3 6,8 0,069 15 104,4±2,0 3,1 0,030 25 105,4±1,9 3,1 0,029  Как видно из табл.2, за 15 мин из капсул "Монокапс" в модельный раствор переходит 102,4 – 104,4 % ИСМН, что по-зволяет считать кинетику перехода дейст-вующего вещества из ЛФ эквивалентной без расчета критерия сходимости.  2- этап – опыты in vivo. На базе 6 го-родской  клинической больницы РКФЛ проведено испытание сравнительной фар-макокинетики ЛС «Монокапс» и ЛС "Мо-ночинкве", таблетки 40 мг производства Berlin Chemie AG Menarini Group (Герма-ния). Испытания проводились на 18 здоро-вых добровольцах в соответствии с требо-ваниями GCP. Средний фармакокинетический про-филь ИМСН у добровольцев представлен на рис. 1.  Как видно, форма фармакокинетиче-ской кривой у обоих препаратов совпадает. По средним показателям фармакоки-нетических уравнений ЛС произведен рас-чет фармакокинетики и достоверности их различий.  Установлен режим эквивалентного дозирования для ЛС "Монокапс". Он ока-зался сопоставимым с режимом дозирова-ния таблеток "Моночинкве": нагрузочная доза 40 мг (40 мг для "Моночинкве"), ин-тервал между приемами около 8,6 ч (около 7,5 ч для "Моночинкве"), поддерживаемая стационарная концентрация 1276,94± 791,74 нг/мл (1330,48±675,59 нг/мл для "Моночинкве") (табл.3).  Вестник фармации № 4 (34) 2006  103 Средние фармакокинетичекие профилиИСМН у добровольцев010020030040050060070080090010000 5 10 15 20 25 30 35 40время, часынг/мл Рис. 1. Средние фармакокинетические профили ИСМН у добровольцев Таблица 3 Параметры эквивалентного режима дозирования ИСМН Параметр Монокапс (МИК) Моночинкве (Германия) Dt, мг 40±0,0 40±0,0 τmean ., ч 8,6±3,8 7,5±2,4 СSS max, нг/мл 1276,94±791,74 1330,48±675,59  На основании проведенных исследо-ваний и после заключения Республикан-ской контрольно-аналитической лаборато-рии (РКАЛ) о воспроизводимости методик контроля качества, ЛС "Монокапс" зареги-стрировано в Республике Беларусь. В на-стоящее время по рекомендации Фармако-пейного и Фармакологического комитетов Министерства здравоохранения Республи-ки Беларусь проводятся пострегистраци-онные (IV фаза) клинические испытания на базе РНПЦ «Кардиология». Результаты испытаний будут предоставлены в виде отчета в МЗ РБ и опубликованы в откры-той печати.  Вторым ЛС из серии органических нитратов является генерик "Монокапс ре-тард", капсулы пролонгированного дейст-вия.  "МОНОКАПС ретард", капсулы  пролонгированного действия 50 мг Состав на одну капсулу: пеллет Изосорби-да мононитрата пролонгированного дейст-вия - 280 мг; (изосорбида мононитрата) - 50 мг. Для "Монокапса" ретард также бы-ли проведены указанные выше испытания с капсулами "Моночинкве ретард", в ре-зультате которых показано: 1. капсулы "Монокапс ретард" эквива-лентны капсулам "Моночинкве ретард" по тесту кинетика растворения in vitro в двух модельных смесях 0,1 М раствор кислота хлористоводородная, 0,05 М  фосфатный буфер. Значения факторов сходимости соответствовало критериям приемлемости и составило около 74 при рН=1 и 53,9 при рН=7,5;  2. капсулы "Монокапс ретард" биологи-чески эквивалентны капсулам "Моно-чинкве ретард".  "Монокапс ретард" также зарегист-рирован в МЗ РБ и реализуется на рынке Республики  Беларусь. В настоящее время предприятием продолжается активная работа по выпол-нению программы импортозамещения сер-дечно-сосудистых средств. На регистрации в МЗ РБ находится лекарственное средство "Карведилол-МИК", капсулы 12,5 мг и 25 мг (МНН – карведилол). Готовятся к регистрации документы на ЛС "Периндоприл-МИК", капсулы 2 мг и 4 мг (МНН – периндоприл), "Периндо-Вестник фармации № 4 (34) 2006  104 прил-МИК" плюс, капсулы (действующие вещества - периндоприл с индапамидом).  Предприятие планирует начать по-ставку их на рынок Республики Беларусь в 2007 году.   Поступила 11.12.2006 г.   ************************************* А.Ф.Разумович  КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ  TРИПТОФАНА  Гродненский завод  медицинских препаратов  Триптофан – это незаменимая ами-нокислота, которая используется головным мозгом для производства серотонина. Многолетними исследованиями доказано, что между настроением, сном, аппетитом, болевыми ощущениями и серотонином, присутствующим в головном мозге, суще-ствует крепкая и устойчивая связь. В нор-мальных условиях серотонин помогает ре-гулировать и уравновешивать эти фунда-ментальные аспекты нашего здоровья и самочувствия. Аномалии в количествен-ном содержании доступного мозгу серото-нина приводят к впечатляющему многооб-разию расстройств здоровья и хронических недомоганий. К ним относятся:  • депрессия; • колебания настроения; • сезонные функциональные расстрой-ства /СФР/; • предменструальный синдром /ПМС/, в особенности склонность к унынию и перееданию; • состояние тревоги; • невроз навязчивых состояний; • расстройство аппарата питания, в осо-бенности булимия /резкое ощущение голода/ и переедание, а также некото-рые разновидности ожирения; • повышенная раздражительность и аг-рессивность; • импульсивное поведение; • мигрени и головные боли других ти-пов; • повышенная чувствительность к боли; • алкогольная и наркотическая зависи-мость; • расстройства сна, в особенности бес-сонница. Симптомы этих расстройств зачас-тую перекрываются, что указывает на не-кий единый, общий для них механизм. На-пример, тот факт, что депрессии и алкого-лизму зачастую бывают подвержены род-ственники, может указывать на то, что не-нормальности в секреции серотонина обу-словливаются генетически. Это же самое можно сказать о депрессии и мигрени. Из результатов изучения булимии следует, что больные, страдающие этим заболева-нием, имеют повышенную предрасполо-женность к расстройствам душевного со-стояния /депрессии или смятению/ и алко-гольной зависимости – и то же самое каса-ется членов их семей. Это совпадение симптомов носит столь всеобщий харак-тер, что врачи зачастую затрудняются в постановке диагноза, когда пациент жалу-ется, например, на расстройство сна, утра-ту аппетита, взвинченность или немотиви-рованное душевное смятение. Серотонин – это нейротрансмиттер, сложное органическое вещество, молекулы которого осуществляют взаимосвязь и взаимодействие клеток нервной ткани. Се-ротонин также делает двойную работу в сердечно-сосудистой и желудочно-кишечной системах. Он помогает регули-ровать расширение и сужение кровенос-ных сосудов, а также обеспечивает функ-ционирование тромбоцитов, кровяных бляшек, придающих крови свертывае-мость, благодаря чему происходит смыка-ние и заживление ран. Серотонин также вынуждает сокращаться гладкую мускула-туру, способствуя продвижению пищи по желудочно-кишечному тракту в процессе пищеварения. Серотонин наряду с ацетилхолином, дофамином и норадреналином, является одним из наиболее важных нейротранс-миттеров, учитывая количество и важность функций, выполняемых с его участием. Нервные клетки, высвобождающие и по-глощающие серотонин, простираются вдоль головного и всего спинного мозга. 

Сердечно-сосудистые лекарственные средства УП "Минскинтеркапс"

http://elib.vsmu.by/bitstream/handle/123/7466/vf_2006_4_101-104.pdf?sequence=1&isAllowed=y

Сердечно-сосудистые лекарственные средства УП "Минскинтеркапс"

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Electronic arhive of Vitebsk State Medical University Library (Репозиторий библиотеки Витебского государственного медицинского университета)