валидацияглазные каплитимоло

Ермоленко, Т. М.

Жебентяев, А. И.

Парахневич, О. Г.

Трухачева, Т. В.

Electronic arhive of Vitebsk State Medical University Library  (Репозиторий библиотеки Витебского государственного медицинского университета)

МИНИСТЕСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬУО ВИТЕБСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ОРДЕНА ДРУЖБЫ НАРОДОВ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТÄÎÑÒÈÆÅÍÈß ÔÓÍÄÀÌÅÍÒÀËÜÍÎÉ, ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÎÉ ÌÅÄÈÖÈÍÛ È ÔÀÐÌÀÖÈÈÌàòåðèàëû 67-îé íàó÷íîé ñåññèè ñîòðóäíèêîâ óíèâåðñèòåòà2-3 ôåâðàëÿ 2012 ãîäàÂÈÒÅÁÑÊ – 2012УДК 616+615.1+378ББК 5Я431-52.82я431         Д 70 Редактор: Профессор, доктор медицинских наук В.П. Дейкало Заместитель редактора: доцент, кандидат медицинских наук С.А. Сушков Редакционный совет: Профессор В.Я. Бекиш, д.ф.н. Г.Н. Бузук, профессор В.С. Глушанко, профессор С.Н. Занько, профессор В.И. Козловский, профессор Н.Ю. Коневалова, д.п.н. З.С. Кунцевич, профессор Н.Г. Луд, д.м.н. Л.М. Немцов, профессор М.А. Никольский, профессор В.И. Новикова, профессор В.П. Подпалов, профессор М.Г. Сачек, профессор В.М. Семенов, профессор А.Н. Щупакова, доцент Ю.В. Алексеенко, доцент С.А. Кабанова, доцент Л.Е. Криштопов, доцент С.П. Кулик, доцент П.С. Васильков, доцент И.А. Флоряну.Д 70  Достижения фундаментальной, клинической медицины и фармации.   Материалы 67-й научной сессии сотрудников университета. – Витебск:   ВГМУ, 2012. – 521 с.ISBN 978-985-466-518-4Представленные в рецензируемом сборнике материалы посвящены пробле-мам биологии, медицины, фармации, организации здравоохранения, а также вопросам социально-гуманитарных наук, физической культуры и высшей школы. Включены статьи ведущих и молодых ученых ВГМУ и специалистов практического здравоохранения.          УДК 616+615.1+378         ББК 5Я431+52.82я431       © УО «Витебский государственный         медицинский университет», 2012ISBN 978-985-466-518-4283L. оказывали достоверный иммуносупрессорный эффект по сравнению с контролем. Снижение про-цента бластотрансформации происходило до уровня нормальных показателей здоровых людей. В кон-трольных пробах наблюдался высокий уровень бла-стотрансформации (около 8 – 9 %), что обусловлено чрезмерной стимуляцией клеточного звена иммунной системы микроорганизмом. При этом количество бластов в исследуемых пробах крови переболевших людей и контрольных пробах крови здоровых людей статистически значимо не отличалось (p > 0,05).Выводы. 1. Водные извлечения из цветков Rudbeckia hirta L. обладают достоверной иммуномодулирующей ак-тивностью в РБТЛ.2. Количество мононуклеаров крови здоровых 1 – контрольные пробы, 2 – исследуемые пробыРисунок 2. Результаты определения иммуно-супрессорной активности водных извлечений из цветков Rudbeckia hirta L. в РБТЛлюдей, пролиферирующих под действием водных извлечений из цветков Rudbeckia hirta L., увеличи-валось в 1,5 – 2,2 раза по сравнению с контрольными пробами.3. Пролиферация мононуклеаров крови пере-болевших людей водными извлечениями из цветков Rudbeckia hirta L. была подавлена в 1,5 раза по срав-нению с контролем. Снижение процента бласто-трансформации происходило до уровня нормальных показателей здоровых людей.Литература:1. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. – 16-е изд., перераб., испр. и доп. – М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2010. – 1216 с.2. Мартов, В.Ю. Лекарственные средства в прак-тике врача / В.Ю. Мартов, А.Н. Окороков. – М.: Мед. лит., 2006. – 960 с.3. Государственная Фармакопея Республики Беларусь. Т.2. Контроль качества вспомогательных веществ и лекарственного растительного сырья / Под общ. ред. А.А. Шерякова // Центр экспертиз и испытания в здравоохранении. – Молодечно: Победа, 2008. – 472 с.4. Руководство по экспериментальному (до-клиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общ. ред. член-корр. РАМН, профессора Р.У. Хабриева. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: ОАО Издательство Медицина, 2005. – 832 с.ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТИМОЛОЛА В ГЛАЗНЫХ КАПЛЯХ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯПарахневич О.Г., Трухачева Т.В., Жебентяев А.И., Ермоленко Т.М.РУП «Белмедпрепараты»,УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»Актуальность. Важным условием подтверждения соответствия лекарственного средства фармакопейно-му качеству является проведение валидации методик испытаний. Валидация методик испытаний - одно из основных напрвлений научного обеспечения перехода отечественной фармацевтической промышленности на принципы GMP, обеспечивающего как защиту внутреннего рынка от некачественных лекарственных средств, так и повышение конкурентоспособности и экспортного потенциала РБ.Цель. Валидация спектрофотометрической ме-тодики количественного определения действующего вещества тимолола в разработанном лекарственном средстве Тимолол-лонг.Материал и методы. Валидация спектрофото-метрической методики осуществлялась на образцах препарата с содержанием тимолола 2,5 мг/мл и 5,0 мг/мл, а также субстанции тимолола малеат про-изводства Pharmaros GMBH Germany  / Suzhou N01 Pharmaceutical Factory, Китай (НД РБ 0108-2010). В ка-честве вспомогательных веществ для приготовления раствора плацебо использовались динатрия фосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, динатрия эдетат, бензалкония хлорид, гипро-меллоза, повидон, вода для инъекций, отвечающие требованиям ГФ РБ. Количественное содержание тимолола опреде-ляли методом абсорбционной спектрофотометрии в УФ-области с использованием спектрофотометров Specord M 40 (Германия) и СФ-46 (Россия). Для про-ведения анализа использовали весы электронные Sartorius BP211D (Германия), пипетки (ГОСТ 29228-91), колбы мерные (ГОСТ 1770-74).Валидацию методики проводили в соответствии с требованиями, изложенными в [1].Результаты и обсуждение. Для количественно-284Рисунок 1. График зависимости оптической плотности, как функции содержания анализируемого вещества тимолола в испытуемых растворахго определения тимолола используются различные методы анализа: высокоэффективная жидкостная и газовая хроматография, масс-спектрометрия, по-тенциометрия, полярография, а также спектрофото-метрия. При этом  спектрофотометрический метод имеет ряд преимуществ. Обладая высокой специфич-ностью для веществ, имеющих характеристические максимумы поглощения, он  достаточно прост и доступен для воспроизводства в ряде аналитических лабораторий [2,3].Для количественного определения тимолола в глазных каплях Тимолол-лонг была разработана спек-трофотометрическая методика, основанная на срав-нении результатов измерения оптических плотностей растворов лекарственного средства и стандартного образца при длине волны 294 нм.Разработанная методика количественного опре-деления тимолола в лекарственном средстве была проверена по следующим валидационным характе-ристикам: избирательность, линейность, прецизион-ность (повторяемость и внутрилабораторная воспро-изводимость), правильность, диапазон применения.Избирательность методики была подтверждена при сравнении УФ-спектров раствора лекарствен-ного средства и раствора плацебо.  Определено, что вспомогательные вещества не мешают определению тимолола, так как при длине волны 294 нм у них от-сутствует поглощение.С целью подтверждения линейности методики в исследуемом диапазоне концентраций тимолола была исследована и графически представлена зависимость оптической плотности как функции содержания ти-молола в испытуемых растворах (рис. 1).Полученные результаты удовлетворяют критери-ям приемлемости (коэффициент корреляции – 0,999; пересечение с осью Y – 0,8% отклика от номиналь-ной концентрации) и подтверждают линейность валидируемой методики в исследуемом диапазоне концентраций.Прецизионность оценивали по двум параметрам: повторяемость и внутрилабораторная воспроизводи-мость. Относительные стандартные отклонения, полу-ченные при оценке повторяемости 6-ти испытуемых образцов одной серии препарата, равны 0,71% и 0,44% для 2,5 мг/мл и 5,0 мг/мл растворов тимолола, соот-ветственно, и удовлетворяют критерию приемлемости (не более 2,0%). Для оценки внутрилабораторной воспроизводимости использовали 5,0 мг/мл раствор. Рассчитанное относительное стандартное отклонение, равное 0,51%, удовлетворяет критерию приемлемости (не более 3,0%) и подтверждает внутрилабораторную воспроизводимость методики. Оценку правильности проводили путем анализа модельных растворов, содержание анализируемого вещества в которых составляло 70%, 100%, 130%. Рассчитанные значения процента восстановления (от 100,1% до 101,2%) удовлетворяют критерию приемлемости валидационного испытания на пра-вильность (процент восстановления должен быть равным 100±2%).На основании результатов, полученных при проведении испытаний методики на линейность, прецизионность и правильность подтверждены установленные минимально допустимые пределы диапазона применения для количественного опреде-ления тимолола от 2,0 до 3,0 мг/мл или от 4,0 до 6,0 мг/мл для 2,5 мг/мл и 5,0 мг/мл растворов тимолола, соответственно.Вывод. Методика количественного определения тимоло-ла в лекарственном средстве Тимолол-лонг, растворы 2,5 мг/мл и 5,0 мг/мл, с использованием спектрофото-метрического метода провалидирована. Полученные результаты удовлетворяют критериям приемлемости и позволяют сделать вывод, что методика воспроиз-водима, а результаты анализа количественного опре-деления тимолола в глазных каплях, полученные с использованием данной методики, достоверны.Литература:1. Государственная фармакопея Республики Беларусь. Т. 1. Общие методы контроля качества ле-карственных средств / Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении; под общ. ред. Г.В. Годовальникова. – Минск: Минский государственный ПТК полиграфии, 2006. – 656 с.2. Ayad, M. M. Spectrophotometric methods for determination of enalapril and timolol in bulk and in drug formulations / M. M. Ayad, A. Shalaby , H. E. Abdellatef // J. Anal Bioanal Chem. – 2003. –  № 375. –  P. 556 – 560.3. Turkdemir, M. H. Voltammetric Determination of Timolol Maleate:  - Adrenergic Blocking Agent / M.  H. Turkdemir, G. Erdogdu, T.  Aydemir // Journal of Analytical Chemistry. –  2001. – vol.  56, №  11. – P. 1047 – 1050.

Валидация методики количественного определения тимолола в глазных каплях пролонгированного действия

http://elib.vsmu.by/bitstream/handle/123/3298/dos%2067%202012%20283-284.pdf?sequence=1&isAllowed=y

Валидация методики количественного определения тимолола в глазных каплях пролонгированного действия

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Electronic arhive of Vitebsk State Medical University Library (Репозиторий библиотеки Витебского государственного медицинского университета)