La sepsi rappresenta il principale problema sanitario a livello mondiale: nel 2012 è
stata calcolata una prevalenza di più di 20 milioni di pazienti a livello mondiale,
con una mortalità delle forme più gravi (sepsi severa e shock settico) stimata
intorno al 30% in Europa e negli Stati Uniti.
Sebbene i processi pro- ed anti-infiammatorio siano innescati
contemporaneamente dall’insulto settico, generalmente si assiste ad una
predominanza iniziale della fase iperinfiammatoria (SIRS), sulla quale i nuovi
approcci terapeutici hanno avuto un impatto importante. Il successivo shift verso
una risposta prevalentemente anti-infiammatoria (CARS) provoca uno stato netto
di immunosoppressione, che riduce sensibilmente la capacità del paziente di
eradicare l’infezione e predispone ad infezioni secondarie, nonostante l’utilizzo di
terapie antibiotiche specifiche ed appropriati protocolli di prevenzione.
L’osservazione che più del 70% delle morti per sepsi si osserva dopo i primi 3
giorni dall’onset, e molte di esse avvengono dopo settimane, permette di
comprendere l’importanza di questo shift verso l’immunoparalisi. Infatti l’intensità e
la durata delle disfunzioni immunitarie indotte dalla sepsi sono state associate con
aumentato rischio di eventi sfavorevoli (aumento della mortalità o infezioni
secondarie acquisite in UTI).
Il ruolo dell’immunoparalisi nella fisiopatologia della sepsi e nel determinare la
mortalità dei pazienti affetti da sepsi severa e shock settico costituisce il razionale
per l’inizio di trials che testino farmaci immunostimolanti.
Lo studio nasce con l’obiettivo di documentare le alterazioni del sistema
immunitario presenti in corso di sepsi severa e shock settico attraverso il
monitoraggio nel tempo di alcuni parametri immunologici.
Nello studio sono stati considerati diversi parametri immunologici per valutare
alcune delle alterazioni dell’immunità sia innata che adattativa che si verificano in
corso di sepsi severa e di shock settico. Sono stati valutati più biomarkers per
fornire un quadro dello stato immunitario dei pazienti che fosse il più completo
possibile, considerando le complesse interazioni tra le diverse componenti del
sistema immunitario.
In particolare nei pazienti ricoverati in UTI con diagnosi di sepsi severa/shock
settico, attraverso prelievi ematici, sono stati monitorati l’espressione di CD64 sui
neutrofili, l’espressione di HLA-DR sui monociti, la conta dei linfociti T e delle
relative sottopopolazioni (CD4+, CD8+, NK, Tregolatori) e l’espressione del
recettore per IL7(CD127) sui linfociti TCD4+ e CD8+, la conta dei linfociti B totali e
della sottopopolazione CD19+CD23+, i livelli di Ig plasmatiche (in particolare IgM,
IgA, IgG) ed i livelli di alcune citochine circolanti (IL10, TNFa, IFNg).
I prelievi sono stati effettuati, per ogni paziente, in tre diversi tempi (entro 12 ore
dall’ammissione in UTI, al terzo-quarto giorno ed al settimo-ottavo di degenza) per
valutare l’andamento nel tempo dei diversi parametri.
Lo studio dei suddetti parametri è stato associato a quello di marcatori utilizzati
routinariamente in UTI, quali il dosaggio ematico di procalcitonina, proteina C
reattiva, lattati ematici, ed al calcolo degli scores clinici SOFA e SAPS II.
Infine si è cercato di stabilire una correlazione tra le alterazioni immunitarie
riscontrate e l’outcome dei pazienti, valutando la durata della degenza in terapia
intensiva e il tasso di mortalità durante il monitoraggio e a 28 giorni.
Dall’osservazione del nostro campione si riscontra uno stato di
immunosoppressione precoce nel decorso della malattia, in corrispondenza con
l’insorgenza dello shock settico.
L’analisi complessiva dei profili immunologici specifici evidenzia lo stato di
immunoparalisi, che caratterizza i pazienti con shock settico e che può non esser
rilevato dagli indicatori classici del sistema immunitario. Infatti, analizzando i
parametri standard si assiste ad una disomogeneità dei valori spesso forviante per
la valutazione della competenza immunitaria di questi pazienti.
Dallo studio condotto emerge chiaramente come i marcatori immunologici
possano rilevarsi utili sia per la diagnosi dell’immunodepressione, presente nei
pazienti con shock settico, sia come indicatori prognostici. Ovviamente essendo lo
studio basato su una popolazione di pochi pazienti i dati riscontrati richiedono
conferme in un campione più ampio.
Inserire tale “immunomonitoraggio” nella pratica clinica potrebbe rivelarsi utile per
stratificare il rischio dei pazienti settici, individuando sottogruppi di pazienti ad alto
rischio di mortalità o di infezioni nosocomiali, e per identificare con maggiore
precisione la fase immunosoppressiva della sepsi e quindi selezionare i pazienti
che potrebbero ricevere maggior beneficio dai trattamenti immunostimolanti
