Διαγνωστική προσέγγιση σε παιδιά με συγγενείς καρδιοπάθειες

Abstract

1. ΕΙΣΑΓΩΓΗ Οι συγγενείς καρδιοπάθειες αποτελούν βασικό αίτιο παιδικής νοσηρότητας και θνησιμότητας. Πολλές μεταλλάξεις έχουν ανευρεθεί οι οποίες έχουν ως αποτέλεσμα την μειωμένη παραγωγή μεταγραφικών ρυθμιστών. Ωστόσο παρά την πρόοδο της γενετικής στον τομέα αυτό είναι αδύνατο να προσδιοριστεί ο ακριβής ρόλος μεμονωμένων παραγόντων στην ανάπτυξη του καρδιαγγειακού συστήματος και την επίπτωσή τους στην ανάπτυξη των συγγενών καρδιοπαθειών. Επιπλέον οι συγγενείς καρδιοπάθειες συναντώνται συχνά στο πλαίσιο γενετικών συνδρόμων πέραν των σημειακών γονιδιακών μεταλλάξεων. Η χρήση των κατάλληλων μεθόδων που θα υποβοηθήσουν την έγκαιρη και έγκυρη διάγνωση του γενετικού υποστρώματος σε συνδυασμό με τον τύπο της συγγενούς καρδιοπάθειας αποτελεί τον ακρογωνιαίο λίθο στην επιτυχή αντιμετώπιση αυτών, με στόχο την προσφορά εξατομικευμένης ιατρικής φροντίδας στους ασθενείς. Η επιλογή των κατάλληλων διαγνωστικών μεθόδων υποβοηθάται από την κλινική παρατήρηση, την λήψη οικογενειακού και ατομικού αναμνηστικού και την λεπτομερή φυσική εξέταση. Τέλος τα παραπάνω στοχεύουν στην προσφορά της κατάλληλης γενετικής συμβουλευτικής με στόχο την εξασφάλιση της καλύτερης δυνατής ποιότητας ζωής των ασθενών όπως και της οικογένειες αυτών. 2. ΣΚΟΠΟΣ Ο σκοπός της παρούσας βιβλιογραφικής εργασίας είναι η κατανόηση των ειδών των συγγενών καρδιοπαθειών, του πώς η παθοφυσιολογία ορίζει την κλινική εικόνα του παιδιού που φέρει την συγγενή καρδιοπάθεια, την διαγνωστική προσέγγιση του ασθενούς σε κλινικό και γενετικό επίπεδο, την ανάλυση των αιτιολογικών παραγόντων που οδηγούν στις συγγενείς καρδιοπάθειες με έμφαση στις συνδρομικές και γονιδιακές μορφές αυτών. Επιπρόσθετα δόθηκε βάρος στον εντοπισμό των κατάλληλων μεθόδων γενετικής διάγνωσης αλλά και των μεθόδων κλινικής διάγνωσης των ακριβών τύπων των συγγενών καρδιοπαθειών με γνώμονα την έγκαιρη και έγκυρη διάγνωση. 3. ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑ Η παρούσα εργασία συνιστά προϊόν βιβλιογραφικής ανασκόπησης για την εκπόνηση της οποίας χρησιμοποιήθηκαν ως βασικές μηχανές αναζήτησης πληροφοριών οι PubMed, Google, Google Scholar, GeneReviews, StatPearls. Επιπλέον πληροφορίες ανευρέθηκαν στις ιστοσελίδες https://www.omim.org/ , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/ , https://www.heart.org/ , https://litfl.com/ ενώ αναζητήθηκαν άρθρα σε ηλεκτρονικά περιοδικά επιστημονικού περιεχομένου όπως Orphanet Journal of Rare Diseases, American Journal of Medical Genetics, Elsevier, Clinical Genetics, https://www.jacc.org/ , ScienceDirect, UptoDate, BMJ Journals, BMC, Frontiers, PlosGenetics, MDPI, Human Phenotype Ontology, The Lancet Journals, Aha/Asa Journals. 4. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Οι συγγενείς καρδιοπάθειες εμφανίζουν αυξημένη συχνότητα καθώς παρουσιάζονται σε 4-75 άτομα ανά 1.000 ζωντανές γεννήσεις. Είναι γνωστά περίπου 32 συγγενείς καρδιοπάθειες οι οποίες έχουν συσχετιστεί με παραλλαγές σε γονίδια όπως στο GATA4, NKX2.5, MYH6 και γνωστά σύνδρομα όπως η τρισωμία 21, τρισωμία 18 και Williams-Beuren. H πρόκληση στην διαχείριση των συγγενών καρδιοπαθειών εντοπίζεται στην έγκαιρη διάγνωση του τύπου της συγγενούς καρδιοπάθειας καθώς και του γενετικού υποστρώματος που οδήγησε σε αυτήν. 5. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Παρότι οι συγγενείς καρδιοπάθειες εμφανίζονται με αυξημένη συχνότητα στον γενικό πληθυσμό και οι κλάδοι της ιατρικής-γενετικής έχουν σημειώσει εντυπωσιακή πρόοδο ως προς την διάγνωση, υπάρχουν ακόμα άγνωστοι γενετικοί τόποι και παθογενετικοί μηχανισμοί σε συνδυασμό με την δυσκολία της έγκαιρης διάγνωσης του τύπου της συγγενής καρδιοπάθειας παρά την εξέλιξη των τεχνολογικών επιτευγμάτων. Τα παραπάνω σε συνδυασμό με την ετερογενή γονοτυπική και φαινοτυπική έκφραση των συγγενών καρδιοπαθειών επιτάσσουν την διενέργεια μελετών οι οποίες θα βοηθήσουν στην κατανόηση των μοριακών μηχανισμών και θα συμβάλλουν στην εγκυρότερη και πιο έγκαιρη διάγνωση αυτών. Με τον τρόπο αυτό θα επιτευχθεί η εξατομικευμένη διαχείριση των ασθενών και των οικογενειών τους.1. BACKGROUND Congenital heart defects play an important role in pediatric morbidity and mortality. Lots of mutations have been found that result in diminished production of transcriptional modulators. Despite the radical improvement of genetic methods in that area it is impossible to determine the exact role of individual factors in the development of the cardiovascular system as well as their effect on the development of congenital heart defects. Except for the point gene mutations, the genetic syndromes also have an important role in the formation of congenital heart defects. The use of the appropriate methods that are going to aid the diagnosis of the genetic substrate combined with the diagnosis of the exact type of heart defect constitute the cornerstone of their appropriate treatment based on individualized medical terms for them and their families. The medical history and clinical examination influence the use of the appropriate diagnostic methods. All of the above aim at the most appropriate genetic counselling, with the view to achieving the best outcome for the quality of life of the patients and their families. 2. AIM The aim of this bibliographic research is the understanding of the types of congenital heart defects, of how pathophysiology determines the clinical presentation of a child who has a congenital heart defect, the diagnostic approach to the child at a genetic and clinical level, the analysis of genetic factors that lead to the expression of the congenital heart defects with emphasis on the syndromic and non syndromic forms of them. Also special emphasis was placed upon finding the suitable methods for genetic and clinical diagnosis of the different types of heart defects based on the timely and valid diagnosis. 3. METHODOLOGY This is a literature review study for which PubMed, Google, Google Scholar, GeneReviews, StatPearls were used as information search engines. Also additional information was obtained from sites such as ιστοσελίδες https://www.omim.org/ , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ ,https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/ , https://www.heart.org/ , https://litfl.com/ and articles from academic journals such as Orphanet Journal of Rare Diseases, American Journal of Medical Genetics, Elsevier, Clinical Genetics, https://www.jacc.org/ , ScienceDirect, UptoDate, BMJ Journals, BMC, Frontiers, PlosGenetics, MDPI, Human Phenotype Ontology, The Lancet Journals, Aha/Asa Journals. 4. RESULTS Congenital heart defects are showing an increased frequency as they are present in 4-75 people per 1.000 live births. There are approximately 32 congenital heart defects which are correlated with gene variants like GATA4, NKX2-5, MYH6 as well as known well characterized syndromes like trisomy 21, trisomy 18 and Williams-Beuren. The ongoing challenge is the fast diagnosis of the exact type of congenital heart defect and of the genetic substrate that leads to it. 5. CONCLUSIONS Despite the fact that congenital heart defects show an increased frequency in general population and that the fields of medicine-genetics have illustrated remarkable advances , there are still unknown genetic sites and pathogenetic mechanisms in combination with the difficulty to make an exact and fast diagnosis of their type. The above facts in combination with the variable genotypic and phenotypic heterogeneity of the congenital heart defects emphasize the need for additional studies that will enrich the preexisting knowledge and will contribute to the prompt diagnosis. The above will ensure the individualized care of children and their families