SUMMАRY. Hypertension is the most common disease of the cardiovascular system. Analyzing recommendations for its treatment, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors are often prescribed, among which a fixed combination of perindopril arginine and bisoprolol fumarate is suggested. The currently existing analytical methods for determining this combination of active pharmaceutical ingredients (APIs) are quite labor-intensive, non-selective and require the use of expensive equipment and appropriate reagents, so it was decided to develop a new method for quantifying the studied APIs, which will be express, accurate, selective and will comply with the principles of "green" chemistry.
The aim – to validate the UV spectrophotometric technique for the simultaneous determination of perindopril arginine and bisoprolol fumarate tablets.
Material and Methods. Spectrophotometer "Shimadzu UV1800" using the UVProbe 2.62 software package, quartz cuvettes (1 cm), tablets "Prestylol" 5 mg/10 mg, pharmacopoeia standard samples (PSS): perindopril arginine, bisoprolol fumarate ("SigmaAldrich", ≥98%, high-performance liquid chromatography), methanol P ("Honeywell Riedelde Haen™", 99.9 %)), methods of mathematical statistics.
Results. Validation was carried out according to the requirements of the State Pharmacopoeia of Ukraine (SFU) according to the main validation characteristics: linearity, correctness, convergence, precision and robustness. The technique turned out to be linear (MB for perindopril arginine 0.98 μg/ml, MCV – 2.96 μg/ml; MB for bisoprolol fumarate – 0.82, MCV – 2.49), which meets the acceptance criteria. The value of the relative confidence interval of the value ∆z is 0.23 for perindopril arginine and 0.05 for bisoprolol fumarate, which is less than the critical value (1.6 %), and therefore the technique is convergent. The systematic error for perindopril arginine is 0.05%, for bisoprolol fumarate – 0.06 %, which is less than critical and indicates the correctness of the developed technique.
Conclusions. As a result of the validation of the proposed method of quantification, the main validation characteristics have been studied and it has been established that the proposed method for quantifying the investigational substances of medicinal substances is linear, convergent, correct, precise, stable and can be used by laboratories for quality control of medicinal products for the analysis of investigational substances of medicinal substances and drugs based on them.РЕЗЮМЕ. Гіпертензія – найпоширеніше захворювання серцево-судинної системи. Аналізуючи рекомендації щодо її лікування часто призначають інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), серед яких відомою є фіксована комбінація периндоприлу аргініну та бісопрололу фумарату. Існуючі на сьогодні аналітичні методики визначення даної комбінації активних фармацевтичних інгредієнтів (АФІ) є досить трудомісткими, неселективними та вимагають використання дороговартісного обладнання і відповідних реактивів, тому було вирішено розробити нову методику кількісного визначення досліджуваних АФІ, яка буде експресною, точною, селективною і відповідатиме принципам «зеленої» хімії.
Мета – проведення валідації УФ-спектрофотометричної методики одночасного визначення периндоприлу аргініну та бісопрололу фумарату в таблетках.
Матеріал і методи. Спектрофотометр «Shimadzu UV1800» із застосуванням програмного пакета UV-Probe 2.62, кварцові кювети (1 см), таблетки «Престилол» 5 мг / 10 мг, фармакопейні стандартні зразки (ФСЗ): периндоприлу аргініну, бісопрололу фумарату («SigmaAldrich", ≥98 %, високоефективна рідинна хроматографія), метанол Р (“Honeywell Riedelde Haen™”, 99,9 %)), методи математичної статистики.
Результати. Валідацію проводили згідно з вимогами Державної Фармакопеї України (ДФУ) за основними валідаційними характеристиками: лінійність, правильність, збіжність, прецизійність і робасність. Методика виявилась лінійною (МВ для периндоприлу аргініну 0,98 мкг/мл, МКВ – 2,96 мкг/мл; МВ для бісопрололу фумарату – 0,82, МКВ – 2,49), що відповідає критеріям прийнятності. Значення відносного довірчого інтервалу величини ∆z становить 0,23 для периндоприлу аргініну та 0,05 для бісопрололу фумарату, що є менше критичного значення (1,6 %), а отже методика є збіжною. Систематична похибка для периндоприлу аргініну становить 0,05 %, для бісопрололу фумарату – 0,06 %, що є менше критичного та вказує на правильність розробленої методики.
Висновки. В результаті проведення валідації запропонованої методики кількісного визначення вивчено основні валідаційні характеристики та встановлено, що представлена методика кількісного визначення досліджуваних субстанцій лікарських речовин є лінійною, збіжною, правильною, прецизійною та може бути використана лабораторіями з контролю якості лікарських засобів для проведення аналізу досліджуваних субстанцій лікарських речовин і ліків на їх основі
