Леонов, К. А.

Electronic archive of Tomsk Polytechnic University

XVII Международная научно-практическая конференция имени профессора Л.П. Кулёва296противомикробной активности in vitro основана на угнетении роста культуры на примере условно па-тогенных тестируемых микроор-ганизмов Pseudomonas aeruginoza, Staphylococcus aureus, Bacilus subtilis, Echerichia coli. исследова-ние проводили методом дисков на плотной питательной среде, по ме-тодике, приведенной в ГФ XI [1]. исследуемые фенолгликозиды были синтезированы или выделены (тре-мулацин) на кафедре БиоХ, ни ТПУ [2].Список литературы1. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа. Лекарственное расти-тельное сырье.– XI изд. Вып.2.– М.: «Меди-цина», 1990.– С.210–224.2. Степанова Е.В. Сложные эфиры фенокис-лот фенолгликозидов общие методы синте-за и нахождение в коре Populus tremula (оси-ны обыкновенной): Автореф. дис. канд.хим. наук.– Томск, 2014.– 3–4с.клиничеСкое иССледование биоэквивалентноСти ПреПаратов иматинибаК.А. ЛеоновНаучный руководитель – д.х.н., профессор А.А. БакибаевНациональный исследовательский Томский политехнический университет 634050, Россия, г. Томск, пр. Ленина 30, leonov_k90@mail.ruиматиниб относится к группе целевых противоопухолевых препаратов, применяемых в химиотерапии при лечении меланомы и ми-елолейоза. Согласно федеральной программе «ФарМа-2020», одной из важнейших задач ко-торой является импортозамещение лекарствен-ных средств, иматиниб представляет огромный интерес для фармацевтических производителей. При государственной регистрации дженерика в рФ обязательным условием является подтверж-дение его безопасности и эффективности в срав-нении с оригинальным препаратом путем кли-нического исследования биоэквивалентности [1].Целью настоящего исследования является изучение биоэквивалентности нового воспро-изведенного лекарственного препарата (кодовое название – IMB) и оригинального лекарствен-рис. 2.  R1 = CH3 метиларбутин (9); R1 = OH арбутин (10); R1 = OСOPh бензоиларбутин (11); R1 = COOH глюкозид п-гидроксибензойной кислоты (12); сали-цилоил-салицин (13); салициловая кислота (14)таблица 2. результаты испытуемых фенолгликозидовСоединенияМикроорганизмыStaphyloccus aureus E. coli Bacilus subtilis22* мкг 9 мкг 11 мкг 9 мкг 11 мкг 9 мкгМетиларбутин (9) + – – – – –арбутин (10) + – – – – –Бензиларбутин (11) + (20мкг) – – – – –Глюкозид п-гидроксибен-зойной кислоты (12)+ – – – –Салициловая кислота (13) н.д – – – – –Салицилоилсалицин (14) – – – – – –Примечание: * – концентрация вещества в диске (мкг); + – угнетает рост; – – не влияет на рост; н.д – нет данных. Подсекция Секции 3.  Теоретические и прикладные аспекты фармации и биотехнологии297ного препарата Гливек® (Novartis, Швейцария) после однократного перорального приема здо-ровыми добровольцами.исследование проводили открытым ран-домизированным методом по перекрестной схеме. В ходе исследования осуществляли ди-намическое наблюдение за добровольцами (24 мужчины от 18 до 45 лет, отобранных согласно критериям включения и невключения), измере-ние артериального давления, частоты сердечных сокращений, частоты дыхания. до приема пре-парата, утром, натощак путем внутривенного катетера отбирали пробу крови для оценки ис-ходного статуса. Через 30 мин. после оконча-ния приема пищи добровольцем осуществлялся пероральный прием 4 капсул (400 мг) одного из препаратов. В дальнейшем отбор проб крови проводили через 30 мин. и 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 ч. Второй период исследования проводили через 14 суток по идентичному прин-ципу. Плазму отделяли и хранили в низкотемпе-ратурном холодильнике Sanyo при температуре –80 °С до проведения анализа в аналитической лаборатории.для определения содержания иматиниба была разработана высокочувствительная био-аналитическая методика его количественного определения в плазме крови человека методом ВЭжХ с УФ-детектированием на хроматографе Милихром а-02. В качестве пробоподготовки использовали жидкостно-жидкостную экстрак-цию ацетонитрилом по принципу QuEChERS. Предел количественного определения состав-ляет 42 нг/мл. для подтверждения пригодности разработанной методики проводили ее валида-цию согласно требованиям руководств по ва-лидации биоаналитических методик FDA (Food and Drug Administration, USA), EMA (European Medicines Agency, England) и руководству по экспертизе лекарственных средств (россия). доказана специфичность, линейность, правиль-ность и прецизионность данной методики [2].исходя из данных о концентрациях имати-ниба в плазме крови добровольцев, были по-строены индивидуальные профили изменения концентраций во времени и рассчитаны основ-ные фармакокинетические параметры, на осно-вании которых судили о биоэквивалентности исследуемых препаратов.Таким образом, проведено клиническое ис-следование биоэквивалентности препаратов, содержащих иматиниб. По разработанной и ва-лидированной методике количественного опре-деления иматиниба в плазме крови человека методом ВЭжХ проведен анализ образцов плаз-мы крови добровольцев после приема тестиру-емого и референтного препаратов. рассчитаны основные фармакокинетические параметры, на основании которых сделано заключение о био-эквивалентности нового воспроизведенного ле-карственного препарата на основе иматиниба. данные настоящего исследования войдут в до-сье на регистрацию нового препарата на терри-тории рФ.Список литературы1. Шохин И.Е., Раменская Г.В., Медведев Ю.В., Ярушок Т.А., Шамаль Л.Л. Определение има-тиниба в плазме крови пациентов методом ВЭЖХ с диодно-матричным детектором // Сорбционные и хроматографические про-цессы, 2013.– Т.13.– Вып.2.– С.220–228.2.  Леонов К.А. Определение иматиниба в плаз-ме крови // Интеграция науки, образования и производства – основа реализации Плана на-ции (Сагиновские чтения №7): труды меж-дународной научно-практической конферен-ции: в 5 т., Караганда, 2015.– Караганда: КарГТУ, 2015.– Т.3.– С.305–307.

Клиническое исследование биоэквивалентности препаратов иматиниба

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Electronic archive of Tomsk Polytechnic University