Association of ERAP2 polymorphisms in Colombian HLA-B27+ or HLA-B15+ patients with SpA and its relationship with clinical presentation: axial or peripheral predominance

Abstract

8 páginasObjetivo: Determinar la asociación entre los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) de la aminopeptidasa del retículo endoplasmático (ERAP)1 y ERAP2 y los antígenos leucocitarios humanos (HLA)-B27+ o HLA-B15+ en pacientes con espondiloartritis (SpA). Métodos: Se incluyeron en el estudio 104 pacientes con Espondiloartritis Atípica (SpA) según los criterios de la Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis (ESIA). La tipificación de HLA se realizó mediante PCR. Los polimorfismos se determinaron mediante PCR en tiempo real en ADN genómico utilizando sondas personalizadas para los SNP rs27044, rs17482078, rs10050860 y rs30187 en ERAP1 , y rs2910686, rs2248374 y rs2549782 en ERAP2 . Resultados: Setenta de los 104 pacientes con EspA eran HLA-B27+ y 34 HLA-B15+. La distribución de los SNP de ERAP1 y ERAP2 entre los pacientes con EspA HLA-B15+ y HLA-B27+ no reveló diferencias. Asimismo, no se encontraron diferencias en las frecuencias de los haplotipos y alelos del SNP de ERAP1, HLA-B15 o HLA-B27. Sin embargo, es interesante señalar que las frecuencias de tres haplotipos particulares formados por los SNP de ERAP2 rs2549782/rs2248374/rs2910686 variaron entre pacientes HLA-B15+ y HLA-B27+: el haplotipo TGT de los SNP de ERAP2 fue más común en pacientes HLA-B15+ con SpA (OR 2,943; IC del 95 %: 1,264 a 6,585; P = 0,009), mientras que los haplotipos TGC y CAT de los SNP de ERAP2 se asociaron más con los pacientes HLA-B27+ con SpA: (OR 4,483; IC del 95 %: 1,524 a 13,187; p = 0,003) y (OR 9,014; IC del 95 %: 1,181 a 68,807; p = 0,009), respectivamente. Conclusión: Se encontró una asociación entre los pacientes HLA-B15+ con Espondiloartritis Amiotrófica (ESPA) y el haplotipo TGT de los SNP de ERAP2. Por otro lado, los pacientes HLA-B27+ con Espondiloartritis Amiotrófica (ESPA) se asociaron con los haplotipos TGC y CAT de ERAP2. Estas asociaciones podrían estar relacionadas con la presentación clínica de la enfermedad, específicamente con un predominio periférico o axial, respectivamente