Beer, Martin

Homeier-Bachmann, Timo

Rubbenstroth, Dennis

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LABLoeffLer 20.2020, Heft 1 Seite 8Neu: Meldepflicht für Bornavirus-Infektionen der SäugetiereAbb. 1 A: SpitzmausDennis Rubbenstroth, Timo Homeier-Bachmann, Martin BeerFLI, Institut für Virusdiagnostik, Institut für EpidemiologieBornaviren lösen bei Säugern und Vögeln persistente Infek-tionen und mitunter schwere bis tödliche neurologische Erkrankungen aus. Das Borna disease virus 1 (BoDV-1) ist als Verursacher der „Borna´schen Krankheit“ bei Pferden, Schafen und anderen Haussäugern von besonderer veteri-närmedizinischer Bedeutung. In den vergangenen Jahren konnte zudem gezeigt werden, dass sowohl das BoDV-1 als auch das bei exotischen Hörnchen vorkommende Bunthörn-chen-Bornavirus (variegated squirrel bornavirus 1, VSBV-1) ein großes zoonotisches Potential besitzen und beim Menschen tödliche Enzephalitiden hervorrufen können. Um eine bessere Datenlage zum Vorkommen der beiden Erreger und zu Infektionsrisiken für Mensch und Tier zu erreichen, wurde zum 31. März 2020 die Meldepflicht für Bornavirusin-fektionen bei Säugetieren eingeführt.Borna disease virus 1, BoDV-1Das BoDV-1 ist als Erreger der „Borna´schen Krankheit“ schon lange bekannt. Die Erkrankung ist gekennzeichnet durch eine nicht-eitrige Enzephalitis mit einer großen Band-breite neurologischer Symptomatiken. Sie wird vor allem bei Equiden, Schafen und Neuweltkameliden diagnostiziert, aber auch andere Haussäuger sind empfänglich. Erkrankungen beim Menschen gleichen denen beim Tier. Von den 16 bisher bestätigten und publizierten humanen BoDV-1-Infektionen entwickelten 15 Patienten eine Enzephalitis, die in 14 Fällen tödlich verlief.Das Reservoir des Erregers ist die Feldspitzmaus (Crocidura leucodon; Abb. 1 A), die selbst nicht erkrankt, das Virus jedoch mit Kot, Speichel und Urin ausscheidet. Fehlwirte, wie Haussäuger und Menschen, erkranken dagegen als Folge einer Immunpathogenese; eine Virusausscheidung findet hingegen nicht statt. Aufgrund des sehr ortstreuen Verhaltens seines Reservoirwirts sind die Verbreitungsgebiete von BoDV-1 regional stark begrenzt. In Deutschland sind Endemiegebiete vor allem in Bayern, Thüringen, Sachsen, Sachsen-Anhalt sowie in Teilen angrenzender Bundesländer zu finden (Abb. 2). Außerdem sind Vorkommen im Norden Österreichs und der Schweiz sowie in Liechtenstein bekannt. Mit der Wiedereinführung der Meldepflicht für BoDV-1-In-fektionen sollen aktuelle Informationen zur epidemiologi-schen Situation gesammelt und Risikogebiete für Mensch und Tier identifiziert werden.Bunthörnchen-Bornavirus (variegated squirrel bornavirus 1, VSBV-1)Das VSBV-1 wurde erstmals 2015 bei in Deutschland gehaltenen exotischen Hörnchen beschrieben, zumeist bei Schönhörnchen (Callosciurus prevostii; Abb. 1 B) und Bunt-hörnchen (Sciurus variegatoides; Abb. 1 C), aber auch bei einzelnen Individuen anderer Arten. Die Hörnchen fungieren als VSBV-1-Reservoirwirte. Das Virus besitzt bei ihnen eine breite Organverteilung und wird ausgeschieden, ohne dass die Tiere daran erkranken. Nach einer Übertragung auf den Menschen kommt es, wie bei der BoDV-1-Infektion, zu einer immunvermittelten Enzephalitis. Bisher sind mindestens fünf Infektionsfälle bei Hörnchenhalter*innen oder Zootierpfle-ger*innen bekannt, von denen vier tödlich verliefen. Während in Deutschland in den Jahren 2015 bis 2017 noch insgesamt 25 infizierte Tiere aus neun Haltungen nachge-wiesen wurden, konnte das Virus seither nur noch in einem einzigen Fall im Jahr 2019 diagnostiziert werden. Auch wenn Abb. 2: Bekannte BoDV-1-Endemiegebiete in Deutschland, basierend auf publizierte sowie auf unpublizierte, durch das FLI bestätigte BoDV-1-Infektionen bei Haustieren, Spitzmäusen und Menschen. Durch das FLI bestätigte Fälle wurden durch Tierärzte und Diagnostiklabore übermittelt und mittels PCR und Sequenzanalyse bestätigt.LABLoeffLer 20.2020, Heft 1 Seite 9Abb. 1 C: Bunthörnchendie Herkunft des Virus bislang noch unbekannt ist, wird angenommen, dass es durch den Import infizierter Hörn-chen aus ihren südostasiatischen oder mittelamerikanischen Heimatländern in die europäischen Haltungen eingetragen wurde. In einheimischen Eichhörnchen (Sciurus vulgaris) wurde VSBV-1 bislang nicht nachgewiesen.Andere bei Säugern vorkommende BornavirenEin drittes bei Säugern vorkommendes Bornavirus ist das Borna disease virus 2 (BoDV-2), das bislang in einem einzigen Pferd 1998 in der Steiermark, Österreich, nachgewiesen wurde. Ein Vorkommen in Deutschland ist nicht bekannt. Die Möglichkeit einer Übertragung von aviären Bornaviren und Reptilien-Bornaviren auf Säuger gilt als sehr unwahrscheinlich. Infektionen bei einem Haus- oder Wildsäuger mit diesen Viren wären aber ebenfalls meldepflichtig.Bornavirus-Diagnostik und Meldung Bei Reservoirwirten (Feldspitzmaus für BoDV-1, Hörnchen für VSBV-1) kann Bornavirus-RNA mittels geeigneter PCR-Tests in den Ausscheidungen infizierter Tiere (z. B. Maultupfer, Kotproben) und in vielen Organen nachge-wiesen werden, wobei die höchsten Viruslasten in der Regel im Gehirn zu finden sind. Zudem sind Bornavirus-Antigene durch Immunhistochemie oder Immunfluoreszenztests in infizierten Organen nachweisbar. Bei Nicht-Reservoirwirten ist der Nachweis der Infektion insbesondere am lebenden Tier ungleich schwerer. Bornaviren sind bei diesen Wirten weitgehend auf das zentrale Nervensystem beschränkt, wo sowohl virale RNA als auch Virusantigen in großen Mengen nachweisbar sind. Nur selten ist das Virus auch in peripheren Nervenfasern zu finden, eine Ausscheidung findet jedoch nicht statt und auch der Nachweis von RNA oder Antigen im Blut ist nicht möglich. Bei einem kleinen Teil der Fälle können geringe Mengen von Bornavirus-RNA in Liquor-proben nachgewiesen werden. Ein negatives Ergebnis ist jedoch nicht aussagekräftig.Die intra vitam Diagnostik bleibt daher weitgehend auf die Serologie beschränkt. Für den Nachweis Bornavirus-reak-tiver Antikörper stellt der indirekte Immunfluoreszenztest aktuell das Mittel der Wahl dar. Zu beachten ist, dass zum Teil mit unspezifischen serologischen Reaktionen gerechnet werden muss. Zudem besteht eine beträchtliche Kreuzreak-tivität innerhalb der Gattung Orthobornavirus, zu der alle bekannten Bornaviren von Säugern und Vögeln gehören. Serologische Befunde alleine erlauben daher nur eine Verdachtsdiagnose, die der Bestätigung durch den direkten Virusnachweis bedarf.Meldepflichtig ist der direkte Erregernachweis. Eine Diffe-renzierung zwischen den verschiedenen Bornaviren sollte, wenn möglich, stattgefunden haben.Epidemiologische Untersuchungen und empfohlene MaßnahmenFür die epidemiologische Untersuchung gemeldeter Fälle stellt das FLI im Tierseuchen-Nachrichten-System (TSN) Ermittlungsbögen zur Verfügung. Diese dienen bei VSBV-1- Infektionen in Hörnchenhaltungen vor allem der Analyse des Tierverkehrs zur Identifikation möglicher Kontaktbe-stände. Bei BoDV-1-Infektionen stehen die Suche nach möglichen Infektionsquellen und die Identifikation von Risi-kogebieten im Mittelpunkt. Aufgrund der mehrere Wochen bis mitunter Monate dauernden Inkubationszeit ist unter anderem abzuklären, ob zwischen Infektion und Ausbruch der Krankheit ein Standortwechsel des betroffenen Tieres stattgefunden haben könnte. Für detaillierte molekulare Analysen der Epidemiologie bittet das FLI zudem um die Einsendung geeigneter Organproben aus bestätigten BoDV-1-Fällen (in der Regel Gehirn oder Auge). Auch die Einsen-dung von Spitzmaus-Totfunden ist möglich.Die Meldung einer Bornavirus-Infektion zieht keine tierseu-chenrechtlichen Maßnahmen nach sich. Bei nachgewiesener BoDV-1-Infektion bei einem Haussäuger sowie generell für Tierhaltungen hoch empfänglicher Arten in bekannten BoDV-1-Endemiegebieten empfiehlt das FLI eine konse-quente Schadnagerbekämpfung, um das Expositionsrisiko zum Reservoir für Tier und Mensch gering zu halten. Im Falle eines VSBV-1-Nachweises ist die Euthanasie infizierter Hörn-chen dringend anzuraten, da von ihnen ein schwer kontrol-lierbares Risiko für die betreuenden Personen ausgeht. Alle übrigen Tiere eines Bestandes sollten regelmäßig auf das Virus untersucht werden. Für Haltungen der am häufigsten betroffenen Hörnchenarten (Schön- und Bunthörnchen) ist ein regelmäßiges Bestandsmonitoring und die Untersuchung und Quarantänisierung von Neuzugängen zu empfehlen.Weitere Informationen finden Sie auf der FLI-Homepage www.fli.de unter „Tierseuchengeschehen > Bornaviren“.Abb. 1 B: Schönhörnchen

Neu: Meldepflicht für Bornavirus-Infektionen der Säugetiere

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