NASCIMENTO, Thais Leite

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     REF - ISSN 1808-0804 Suplemento Vol. IV (2), 134-136, 2007  ESTABILIDADE FOTOQUÍMICA DO CETOPROFENO MONITORADA POR HPLC E ESPECTROMETRIA DE MASSAS NASCIMENTO, Thais Leite1; OLIVEIRA, Rodinelli Borges2; DINIZ, Danielle Guimarães Almeida3; RODOVALHO, Luciana Ferreira Fonseca4; MENEGATTI, Ricardo5; LIMA, Eliana Martins6. Palavras-chave: Degradação, Cetoprofeno, HPLC, Espectrometria de massas.  1. INTRODUÇÃO  O cetoprofeno é um antiinflamatório não-esteroidal usado no tratamento de desordens reumáticas associadas à dor leve a moderada. Suas apresentações comerciais incluem cápsulas, comprimidos e supositórios. O cetoprofeno tem sido envolvido em reações adversas de fotosensibilização. Um número de estudos tem sido desenvolvidos para entender os efeitos fotobiológicos do cetoprofeno, com relatos na literatura em que a fotohemólise, peroxidação lipídica, danos ao DNA e outros ensaios fornecem evidência da sua fototoxicidade. O cetoprofeno se degrada quimicamente quando exposto à luz visível e à luz UV, mas não é tão sensível sob outras condições de estresse, como calor, oxidação ou meios básicos ou ácidos. Este estudo teve como objetivo a avaliação da estabilidade química do cetoprofeno sob condições de fotodegradação e a separaração e identificação de seus principais produtos de degradação.  2. METODOLOGIA 2.1 – Fotodegradação das amostras Foram preparadas duas soluções de cetoprofeno na concentração de 100mg/L. O meio de diluição da primeira solução foi composto por água (43%):acetonitrila (55%):tampão fosfato pH 3,5 (2%), e o da segunda solução (SS) é constituído por água (38%):acetonitrila (55%):tampão fosfato pH 3,5 (7%). Estas soluções foram expostas à luz visível artificial por duas horas e à luz solar por mais duas horas. Amostras eram retiradas a cada uma hora e analisadas por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Foi utilizado o método gradiente com fase móvel constituída por água, acetonitrila e tampão fosfato pH 3,5, fluxo de 1,7 ml/min, volume de injeção de 10 µl e comprimento de onda de 260 nm. Durante o tempo de corrida na CLAE, amostras eram coletadas segundo cada tempo de retenção do produto de degradação a ser investigado e analisadas por espectroscopia de massas. Outra solução de cetoprofeno (100 mg/mL) foi expostas à luz UV por 8 horas. Amostras eram retiradas a cada uma hora e analisadas por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). A fase móvel utilizada foi água:acetonitrila:tampão fosfato pH 3,5, em uma eluição gradiente. Cada fração eluída do cromatógrafo foi então infundida no espectrômetro de massas de triplo quadrupolo.  2.2 – Identificação dos produtos de degradação Durante o tempo de corrida na CLAE, amostras eram coletadas segundo cada tempo de retenção do produto de degradação a ser investigado, e as frações foram então analisadas por espectroscopia de massas. NASCIMENTO, T. L.; OLIVEIRA, R. B.; DINIZ, D. G. A.; RODOVALHO, L. F. F.; MENEGATTI, R.; LIMA, E. M. Estabilidade fotoquímica do cetoprofeno monitorada por HPLC e espectrometria de massas. Anais eletrônicos da XV Semana Científica Farmacêutica, Goiânia: UFG, 2007 n.p.  135   3. RESULTADOS E DISCUSSÃO 3.1 - Determinação dos produtos de degradação Existem quatro principais produtos de degradação do cetoprofeno e outros cinco de menor relevância. O perfil de degradação é diferente quando o cetoprofeno é exposto à luz visível artificial e à luz solar, sendo que o processo de degradação é mais rápido neste último. Alguns produtos de degradação formados quando o cetoprofeno é exposto à luz visível são degradados em outros produtos quando submetidos à luz solar. A solução de cetoprofeno com 7 % de tampão fosfato sofre uma degradação mais rápida e algumas vias de degradação são beneficiadas quando se faz uma comparação com a solução a 2 % de tampão fosfato.        Figura 1. Perfis de degradação do cetoprofeno: a) degradação sob luz UV(342 nm); b) degradação sob luz visível fluorescente; c) degradação sob luz natural.   4. CONCLUSÃO A degradação do cetoprofeno é acelerada quando exposta à luz natural e é pH dependente. Existem vários produtos de degradação do fármaco, e entender sua estabilidade é um passo importante em direção ao desenvolvimento de formas farmacêuticas desse fármaco, particularmente com propriedades de liberação controlada. NASCIMENTO, T. L.; OLIVEIRA, R. B.; DINIZ, D. G. A.; RODOVALHO, L. F. F.; MENEGATTI, R.; LIMA, E. M. Estabilidade fotoquímica do cetoprofeno monitorada por HPLC e espectrometria de massas. Anais eletrônicos da XV Semana Científica Farmacêutica, Goiânia: UFG, 2007 n.p.  136   FINANCIAMENTO – FINEP – FUNAPE – CNPq                                                  1 Bolsista de iniciação técnico-industrial 2 Doutorando do Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde 3 Professora/Faculdade de Farmácia/UFG 4 Mestranda do Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas 5 Professor/Faculdade de Farmácia/UFG 6 Orientadora/Faculdade de Farmácia/UFG, emlima@farmacia.ufg.br   

ESTABILIDADE FOTOQUÍMICA DO CETOPROFENO MONITORADA POR HPLC E ESPECTROMETRIA DE MASSAS

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