Foi estudada, pela Microtécnica de Fixação de Complemento em placa, a cinética da anticorpogênese em 110 pessoas vacinadas contra raiva, com diferentes tipos de vacina, usando-secomo antígeno a própria vacina anti-rábica preparada segundo Fuenzalida &amp; Palácios. Foram observados, indiferentemente quanto ao grupo etário, títulos de anticorpos compatíveis aos admitidos como protetores em torno do 15.° dia, após a primeira dose da vacina.Observou-se, também, que o esquema de 14 doses confere imunidade naquele mesmo período, baseando-se nos títulos de anticorpos fixadores de complemento presentes, equivalentesaos títulos de soro-neutralização correspondentes

da Silva, Adélio

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Rev. Pat. Trop, — (1): 4,t3 9-450, 1972ESTUDO EVOLUTIVO DE ANTICORPOGÊNESE EAA HJMANOSVACINADOS CONTRA RAIVA PELA R.F.C. EM P.ACA. *ADÉLIO DA SILVA **RESUMOFoi estudada, pela Microtécnica deFixação de Complemento em placa,a cinética da anticorpogênese em 110pessoas vacinadas contra raiva, comdiferentes tipos de vacina, usando-secomo antígeno a própria vacina an-ti-rábica preparada segundo Fuenza-lida & Palácios. Foram observados,indiferentemente quanto ao grupoetário, títulos de anticorpos compa-tíveis aos admitidos como protetoresem torno do 15.° dia, após a pri-meira dose da vacina.Observou-se, também, que o esque-ma de 14 doses confere imunidadenaquele mesmo período, baseando-senos títulos de anticorpos fixadores decomplemento presentes, equivalentesaos títulos de soro-neutralização cor-respondentes.INTRODUÇÃOÉ muito ampla a dissemina-ção da raiva em nosso meio; suaocorrência em animais canídeose bovinos tem sido sempre re-gistrada (4).Embora haja una grandequantidade de cães vadios emnossas ruas, tem silo relativa-mente baixo o núm:ro de pes-soas acometidas de riiva; nos úl-timos 3 anos foram registrados,em nosso Estado, 10 casos deraiva humana (2). Por outro la-do, a quantidade de pessoas ata-cadas por cães que procuram oServiço de Profilaxia Anti-rábi-ca para se submeterem a vacina-ção, cresce dia a dia.De 1970 até julho do corren-te ano, somente a Organizaçãode Saúde do Estado de Goiás va-cinou 1.240 pessoas contra rai-va. A avaliação do número to-tal de vacinados anualmente épraticamente impossível, vistoque muitos são atendidos era Ser-viços particulares.Só recentemente, entretanto, asautoridades sanitárias foram aler-tadas para o grave problema ctêm procurado adaptar e orga-nizar os meios necesisários paracombatê-lo.* Trabalho realizado no Instituto de Patologia Tropical (IPT) de Universidade Federal de... Oolái. (UFOo.)'••" Proí. Aulttente do Dept°. de Mlcroblologla do IPT-Go.440 Rev. Pat. Trop, — (1): 4 Outubro/Dezembro,1972O fato alviçareiro de ter sidopadronizada por Pereira e Cols.,uma técnica relativamente sim-ples de Fixação de Complemen-to, cuja equivalência ao testeclássico de Neutralização foi de-monstrada também por estes au-tores, nos induziu a experimen-tar sua padronização e introdu-ção em nosso meio.O presente trabalho tem porfinalidade apresentar os primei-ros resultados de nossa experi-ência com essa técnica, em vaci-nados contra raiva, usando-se 3tipos diferentes de vacina anti-rabica.MATERIAL E MÉTODOSObtivemos os soros de pacien-tes do Centro de Saúde de Goi-ânia, Unidade Sanitária da Orga-nização de Saúde do Estado deGoiás, onde, além de outros ser-viços, se administra vacinaçãoanti-rabica.Na época da realização do pre-sente trabalho, ali se administra-vam indiferentemente, de acordocom a disponibilidade, vacinasanti-rábicas dos tipos — Fermi,Semple e Fuenzalida. O númerode doses prescritas^ era tambémvariável.Deliberadamente às cegas ,quanto ao tipo da vacina empre-gada, estudamos 110 pessoasatacadas por cães raivosos oupseudo-raivosos e submetidas àvacinação com 7, 14, 21 ou 28doses de vacina.O sangue foi coletado em fai-xas de tempo, do dia zero ao131.°, sempre a contar da pri-meira dose de vacina tomada pe-lo paciente, obedecendo os se-guintes períodos: O a 2 dias, 3 a5 dias, 6 a 13 dias, 14 a 18 dias,19 a 25 dias, 26 a 33 dias, 34a 60 dias, 61 a 96 dias e 110 a131 dias.Para um mesmo paciente fo-ram previstas 7 coletas de san-gue, o que infelizmente não ocor-reu, visto que a maioria, por mo-tivos alheios a nossa vontade, nãocompletaram as 7 coletas previs-tas.O soro foi separado asseptica-mente, inativado e guardado emrefrigerador até a hora do uso.A maior diluição usada foi 1:32e a menor 1:2.O antígeno usado foi a própriavacina anti-rábica preparada se-gundo Fuenzalida & Palácios, di-luida a 1:8.O diluente foi sempre sol. sa-lina tamponada de Veronal.A técnica de escolha para arealização do trabalho foi a Mi-crotécnica de Fixação de Com-plemento em Placas, descrita porFulton & Dumbell 1), modifica-da por Shope, segundo Pereira eCols. (3).Microtécnica de Fixação deComplemento:Numa placa especial coloca-se0,025 ml (das várias diluições)do soro, 0,025 ml do antigeno(diluído a 1:8), 0,1 ml do com-plemento (2 unidades 100% he-molíticas) e incuba-se a 37° Cdurante l hora. Após a incuba-TABELA IResultados das reações de fixação de complemento em placa em 110 vacinadosNúmero de diasapós a l.a dosede vacina0—23—56— 1314—1819—2526—3334—6061—96110—131R E S U L T A D O SN e g a t i v oN°.sAbs. %67 94,454 80,609 21,401 1,5— —— —— —— —1/2N°.sAbs. %04 5,613 19,429 69,144 62,805 7.7— —— —10 52,61/4N°.sAbs. %— . —— —04 9,525 35,743 66,206 9,507 58,414 45,108 42,21/8N°.sAbs. %— . —— —Média deTítulos0,110,381,76_ —17 26,157 90,505 41,617 54,901 5,22,684,8911,45,666,193,15Total deCasos716742706563123119TABELA HResultados das reaçÕes de fixação de cmoplemento em relação a grupo etário0—10Némeru de diasapós a l.a dosede vacina0—23—56—1314-̂ 1819—2526—3334—6061-96110—1311 R E S U L T A D O SN e g a t i v oN°.sAbs. %16 88,919 82,63 13,6i — " —_ ___— —— —— —1/2N°.sAbs. %2 11,24 17,415 68,29 53,02 10,5— —— —1 9,14 58,31/4N°.sAbs. %— . —__. • —4 18,28 47,012 63,2— —2 33,36 54,51 17,81/8NO.SAbs. %— —— —— —_ • _5 26,318 1004 67,64 32,41 17,9Média deTítulos0,20,32,12,94,711,56,65,23,3Total deCasos1823221719186116TABELA IIIResultados das reações de fixação de complemento em relação a grupo etário11—20Número de diasapós a l.a dosede vacina0—23—56—1314—1819—2526—3334—6061—96110—131R E S U L T A D O SN e g a t i v oN°.sAbs. %30 94,821 87,54 30,7— —— —— —— —— —1/2 1/4 1/8N°.s N°,sAbs. % Abs. %1 3,23 12,59 69,317 56,6—— —— —13 43,41 4,1— —— —2 5017 70,81 4,32 66,62 16,62 50N°.sAbs. %—— —— ——6 25,122 95,71 33,410 83,4— —Média deTítulos0,10,21,42,84.911,65,311,33,0Total deCasos3124133024233124TABELA IVResultados das reações de fixação de complemento em relação a grupo etário21—30Número de diasapós a .1 .a dosede vacina0—23—56—1314—1819— 2526—3334—6061—96110—131R E S U L T A D O SN e g a t i v oN°.sAbs. %10 1002 33,32 66,7__ __ _— —__ __ _1/2N°.sAbs. %„ „4 66,71 33,36 66,7— „„ —— —— —2 1001/4N°.sAbs. %— —— — .3 33,34 66,71 6,23 1001 1001/8N°.sAbs. %— —— —— —2 33,3Média deTítulos0,01,30,32,65,35 93,8 10— — 4,0— —— —4,02,0Total deCasos10639616312TABELA VResultados das reações de fixação de complemento em relação a grupo etárioMaior de 31Número de diasapós a l.a dosede vacina0—23—5&— 1314—1819—2526— 3334—6061—9611»— 131R E S U L T A D O SN e g a t i v oN°.sAbs. %13 92,99 81381 14,21 6,6__ _1/2N°.sAbs. %1 7,12 18,26 85,810 66,82 15,3— _2 33,31/4N°.sAbs. %— —— —4 26,67 53,82 15,32 50,05 71,44 66,71/8N°.sAbs. %— . —— —4 30,911 84,72 50,02 28,6Média deTítulos0,00,31,72,44,79,76,05,13,3Total deCasos10117151313476TABELA VIResultados das reações de fixação de complemento em relação ao número de doses de vacina14 dosesapós a l.a dosede racina0—23—56—1314—1819—2526—3334— *061—96110—131N e g a t i v oN°.sAbs. %7 87,56 75,02 20,0— —— —— —— . —— —— —R E S U L1/2N°.sAbs. %1 12,52 25,07 70,08 80,0— —— —— —— . —1 50,0T A D O S1/4N°.sAbs. %— . —— —1 10,02 20,05 71,51 50,02 50,01 50,01/8N°.sAbs. %— —— —— —— —2 28,59 1001 50,02 50,0— —Média deTítulos0,20,51,82,45,114,2ó,06,03,0Total de88101079242TABELA VIIResultados das reações de fixação de complemento em relação ao número de doses de vacina21 dosesNúmero de diasapós a 1.* dosede vacina0—23—56—1314—18R E S U L T A D O SN e g a t i r - oN°.sAbs. %29 91,323 82,24 20,01 3,419—25 — —26—3334-— 6061—96110—131— —— —1/2N°.sAbs. %3 8,75 17,813 65,018 60,04 12,1— —— —7 50,01/4N°.sAbs. %— . —— —3 15,011 36(622 66,72 7,45 71,48 61,56 42,91/8N°.sAbs. %— —• _ __ _— —7 21,225 92,62 28,65 38,51 7,1Média deTítulosi0,180,351,92,64,611,35,15,53,2Total deCasos32282030332771314TABELA VIIIResultados das rçações de fixação de complemento em relação ao número de doses de vacina! 28 dosesapós a l.a dose0—23—56—1314—1819—2526—3334—6061—96HO— 131N e g a t i v oN°.sAbs. %28 10022 753 25_ —_ _— —— —— —_R E S U L1/2N°.sAbs. %6 259 7517 58,61 4— —— —— —2 66,7T A D O S1/4Abs. %N°.s— —__ __12 41,416 64,03 11,51 33,34 28,51 33,31/8NO.SAbs. %— —— —— —8 32,023 88,52 66,710 71,5Média deTítulos0,00,41,52,85,29,76,67,42,6Total de2828122925263143Adélio da Silva — Estudo Evolutivo da Anticorpogênese em Humanos.,. 449cão adiciona-se 0,1 ml de hema-cias sensibilizadas (hemácias decarneiro a 2%) e incuba-se no-vamente durante 30 minutos a37% C. Após essa segunda in-cubação, com movimentos sua-ves na placa por alguns minutosa placa é levada ao refrigeradorpor 30 minutos (para agrupar ashemácias) quando então os re-sultados são lidos.RESULTADOSOs resultados foram apuradosem relação ao número de dosesde vacina a que o paciente sesubmeteu e também em relaçãoao grupo etário, por décadas, atéa terceira e daí em diante em umsó grupo acima de 31 anos.Os resultados acham-se resu-midos nas tabelas I a VIII.COMENTÁRIOSA reação de Fixação de Com-plemento em placas usando co-mo antígeno a vacina prepa-rada segundo Fuenzalída &Palácios mostrou ser um métodosimples para se acompanhar aanticorpogencse em vacinadoscontra raiva.O,fato já demonstrado (3) deque esses anticorpos têm umaequivalência, passível de ser ava-liada, aos títulos protetores dasoro-neutralização, confere à téc-nica um lugar de destaque no es-tudo da imunologia da raiva.Acresce como vantagem do seuemprego, a facilidade de se ob-ter o antigeno, e a relativa sim-plicidade de execução da técnicamesmo em laboratórios não mui-to aparelhados, desde que con-tem com pessoal bem treinado.No que tange à perspectiva doseu emprego, nos parece ser maisum elemento que, se empregadodevidamente, virá permitir o es-tabelecimento de esquemas deimunização anti-rabica bem maisracionais, económicos e menosarriscados.Desde 1885, quando pela pri-meira vez Pasteur usou a vacinaanti-rabica, os esquemas de va-cinação têm sido discutidos egrandemente variáveis. Emborana atualidade a OrganizaçãoMundial de Saúde recomende 14doses de vacina, esse esquemanão é seguido pela totalidade dasInstituições de Profilaxia Anti-rabica.Em nossa experiência com 4grupos de vacinados com 7, 14,21 e 28 doses de vacina, obser-vamos que os vacinados com 28e 21 doses, em nenhum períodode tempo, apresentaram anticor-pogênese mais intensa do queaqueles vacinados com apenas 14doses. AHás ocorreu o contrário,pois o grupo de 14 doses no pe-ríodo compreendido entre o 26.°e o 33.° dias após a primeiradose da vacina apresentou títu-los muito superiores aos gruposde 21 e 28 doses nesse mesmoperíodo de tempo. Isso equivaledizer que não há a mínima van-tagem em se prescrever mais de14 doses de vacina, pois, dosesmais elevadas apenas aumenta-riam o risco potencialmente cres-cente da instalação de reações450 Rev. Pat. Trop. — (1): 4 — Outubro/Dezembro, 1972graves, inclusive a "sindrome"neuro-paralítica por desmielini-zação.O grupo que se submeteu a 7doses não foi controlado.SUMMARYEVALUATION OF ANTIBO-DY FORMATION BY MEANSOF THE COMPLEMENT FI-XATION TEST IN PLATESIN PERSONS VACCINATEDAGAINST RABIES.cording to Fuenzaíida and Palá-cios was used as antigen. Titersof antibodies, considered protec-tive, were detectable about 15days after administration of thefirst dose of vaccine.The schedule of 14 doses wasfound to confer complete immu-nity withín this period. This wasbased on determination of the ti-ters of complement-fixing anti-bodies.REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICASThe kinetics of antibody for-mation were studied by means ofa complement fixation microtech-nique in plates in 110 personswho had been vaccinated againstrabies with different types of vac-cine. Rabies vaccine prepared ac-1 . FULTON, F. & DUMBELL, K.R. — Theserogical comparison o f straíns of in-fluenza virus. J. Gen. Microbiol. 3:97-101, 1948.Organização de Saúde do Estado de Goiás— Informação Pessoal.2. PEREIRA, O.A.C, e Cols. — Comple-ment Fixation Test in evaluation of itn-munity against rabies. Rev. Microbiol, 1:85-91, 1970.

ESTUDO EVOLUTIVO DE ANTICORPOGÊNESE EM HUMANOS VACINADOS CONTRA RAIVA PELA R.F.C. EM P.ACA

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