Derivatives of grindelic acid: from a non-active natural diterpene to synthetic antitumor derivatives

Abstract

Using several reactions that include homologations and asymmetric epoxidations as well as Ugi and Huisgen couplings, we generated a small focused library of new derivatives from the labdane-type diterpene grindelic acid. These compounds were evaluated as cytotoxic agents against a panel of five human solid tumor cell lines (HBL-100, HeLa, SW1573, T-47D, and WiDr). The presence of the diamide functionalizations enhanced the cytotoxic effect. N-benzyl-N-(1-(benzylamino)-2-methyl-1-oxopropan-2-yl)grindelicamide, proved to be the most active product in all cell lines tested, with values of 0.95 (± 0.38) μM against HBL-100 cells.Fil: Reta, Guillermo Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto de Investigaciones En Tecnología Química; ArgentinaFil: Chiaramello, Alejandra Ilda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; ArgentinaFil: García, Celina. Universidad de la Laguna. Departamento de Química Orgánica. Instituto Universitario de Bio-orgánica "Antonio Gonzalez"; EspañaFil: León, Leticia G.. Universidad de la Laguna. Departamento de Química Orgánica. Instituto Universitario de Bio-orgánica "Antonio Gonzalez"; EspañaFil: Martín, Victor S.. Universidad de la Laguna. Departamento de Química Orgánica. Instituto Universitario de Bio-orgánica "Antonio Gonzalez"; EspañaFil: Padrón, José M.. Universidad de la Laguna. Departamento de Química Orgánica. Instituto Universitario de Bio-orgánica "Antonio Gonzalez"; EspañaFil: Tonn, Carlos Eugenio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto de Investigaciones En Tecnología Química; ArgentinaFil: Donadel, Osvaldo Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto de Investigaciones En Tecnología Química; Argentin