Antitumor responses stimulated by dendritic cells are improved by triiodothyronine binding to the thyroid hormone receptor β

Abstract

Bidirectional cross-talk between the neuroendocrine and immune systems orchestrates immune responses in both physiologic and pathologic settings. In this study, we provide in vivo evidence of a critical role for the thyroid hormone triiodothyronine (T3) in controlling the maturation and antitumor functions of dendritic cells (DC). We used a thyroid hormone receptor (TR) β mutant mouse (TRβPV) to establish the relevance of the T3-TRβ system in vivo. In this model, TRβ signaling endowed DCs with the ability to stimulate antigen-specific cytotoxic T-cell responses during tumor development. T3 binding to TRβ increased DC viability and augmented DC migration to lymph nodes. Moreover, T3 stimulated the ability of DCs to cross-present antigens and to stimulate cytotoxic T-cell responses. In a B16-OVA mouse model of melanoma, vaccination with T3-stimulated DCs inhibited tumor growth and prolonged host survival, in part by promoting the generation of IFNγ-producing CD8(+) T cells. Overall, our results establish an adjuvant effect of T3-TRβ signaling in DCs, suggesting an immediately translatable method to empower DC vaccination approaches for cancer immunotherapy.Fil: Alamino, Vanina Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones En Bioquímica Clínica E Inmunología; ArgentinaFil: Mascanfroni, Ivan Darío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones En Bioquímica Clínica E Inmunología; ArgentinaFil: Montesinos, Maria del Mar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones En Bioquímica Clínica E Inmunología; ArgentinaFil: Gigena, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones En Bioquímica Clínica E Inmunología; ArgentinaFil: Donadio, Ana Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones En Bioquímica Clínica E Inmunología; ArgentinaFil: Blidner, Ada Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Milotich, Sonia I.. Hospital Materno-Neonatal Ramon Carrillo; ArgentinaFil: Cheng, Sheue Yann. National Institutes Of Health. National Cancer Institute; Estados UnidosFil: Masini Repiso, Ana M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones En Bioquímica Clínica E Inmunología; ArgentinaFil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Pellizas, Claudia Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones En Bioquímica Clínica E Inmunología; Argentin