El sistema endógeno de serotonina no participa en la abstinencia opiácea, aunque su inhibición por estimulación del receptor 5-HT1A incrementa la eficacia antidisfórica de la clonidina en ratas
El objetivo del estudio fue discernir el papel del sistema endógeno de
serotonina en la abstinencia opiácea, tanto en su vertiente somática como
emocional, así como su posible interacción con los efectos de la clonidina.
Con tal fin, se empleó un protocolo basado en la lesión casi total de
los principales centros serotoninérgicos del mesencéfalo, y también se
bloqueó la actividad serotoninérgica mediante 8-hidroxi-dipropilaminotetralina
(8-OHDPAT), agonista 5-HT1A. Los resultados indicaron que el
sistema serotoninérgico no se encuentra involucrado en el síndrome
somático de abstinencia y que la clonidina mantuvo su eficacia en el síndrome somático tras la depleción de serotonina. Los resultados también
mostraron que el sistema de serotonina tampoco se encuentra involucrado
en el síndrome emocional en la rata, evaluado mediante la aversión
condicionada tras naloxona. Sin embargo, la eficacia antiaversiva de la
clonidina se vio incrementada casi 10 veces tras la depleción casi completa de serotonina cerebral. Además, la inhibición farmacológica del sistema
serotonérgico con 8-OHDPAT indujo efectos similares a la depleción
serotoninérgica respecto a la eficacia antiaversiva de la clonidina.
Por tanto, el uso combinado de compuestos agonistas del receptor 5-
HT1A y clonidina podría ser eficaz para el tratamiento del síndrome de abstinencia opiáceo.The aim of the study was to discern the role of the endogenous serotonin
system in opiate withdrawal, in both somatic and emotional
aspects, along with its possible interaction with clonidine effects. To this
end, a protocol based on near complete lesion of main serotonergic
brain centers was carried out, and serotonin neurotransmission was
also blocked by 8-hydroxy-dipropylaminotetraline (8-OHDPAT), 5-
HT1A receptor agonist. The findings revealed that the serotonin system
is not involved in somatic abstinence, and clonidine efficacy was not
affected after serotonin depletion. The findings also revealed that the
serotonin system is not involved in the emotional aspect of opiate abstinence,
as measured through conditioned place aversion in rats. However,
antiaversive clonidine efficacy was enhanced near 10 times following
serotonin depletion. Moreover, 8-OHDPAT treatment induced
similar effects on antiaversive clonidine efficacy to those found after
serotonin depletion. Hence, the combined use of 5-HT1A receptor agonists
and clonidine could be of value for treatment of opiate withdrawal syndrome