Identification des composés potentiellement actifs de Psidium guajava L. collectés au Laos vis-à-vis de maladies tropicales négligées en utilisant des approches métabolomiques

Abstract

Les maladies tropicales négligées (MTN) sont l'une des principales préoccupations de santé publique pour leur impact négatif sur la santé et l'économie de nombreux pays, notamment en République Démocratique Populaire du Laos. Parmi ces maladies, la dengue et la leishmaniose ont suscité l'intérêt des pouvoirs publics en raison d'incidences estimées à 50 à 100 millions et 1 million respectivement. En outre, les traitements disponibles pour ces maladies ne sont pas efficaces en raison de leur manque de spécificité, de leur toxicité, de phénomènes de résistance et de leurs coûts prohibitifs au regard des populations. Le Laos est une source importante de plantes médicinales avec une couverture forestière de plus de 45% de la surface du pays. Parmi ces plantes Psidium guajava a été décrites pour ses propriétés anti-dengue et antileishmanique. Au cours de ces travaux, nous avons mis en œuvre des approches métabolomiques afin d'identifier les composés responsables de ces propriétés. Plusieurs extraits bruts de feuilles de P. guajava récoltées dans différentes régions du Laos ont été profilés par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse à haute résolution et évalués pour leurs propriétés anti-dengue et antileishmaniques. Les résultats ont montré que la fraction moins polaire de P. guajava était la plus active à la fois pour la dengue et la Leishmania (environ 70% d'inhibition dans le DENV-2 à 10µg/mL et plus de 50% d'inhibition à 25µg/mL pour la Leishmania). L'analyse des données multivariées de la fraction moins polaire a mis en évidence une famille de composés triterpéniques, dont l'acide jacoumarique (antidengue et antileishmanien) et l'acide corosolique (antileishmanien).Neglected Tropical Diseases (NTD) are the main public health concern that caused a negative impact on the health and economy of many developing countries particularly in Lao People's Democratic Republic. Dengue and Leishmaniasis diseases have an estimated annual case of 50-100 million and 1 million, respectively. In addition, available treatments for these diseases are not sufficient because of lack of specificity, toxicity issue, drug resistance, and treatment cost. As Lao PDR has a huge source of herbal medicine, investigation of anti-dengue and antileishmanial potential plants is of utmost interest. According to previous studies on Psidium guajava on neglected tropical disease, guava was reported about anti-dengue and antileishmanial activities from crude bark and leaves extracts. In order to target active compounds from crude guava extract, a metabolomic based workflow has been set-up. Several P. guajava leaves were harvested from different locations in Lao PDR and profiled by liquid chromatography coupled to high resolution mass spectrometry. Additionally, each extract was evaluated for their anti-dengue and antileishmanial activities. The results showed that the less polar fraction from P. guajava was the most active both in dengue and Leishmania (about 70% inhibition in DENV-2 at 10µg/mL and more than 50% inhibition at 25µg/mL in Leishmania). Multivariate data analyses of the less polar fraction highlighted a family of triterpenoid compounds, including jacoumaric acid (anti-dengue and antileishmanial activities) and corosolic acid (antileishmanial activity)

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