Les médicaments radiopharmaceutiques ciblant les récepteurs peptidiques tels que les analogues de la somatostatine ont un réel potentiel et un fort intérêt pour à la fois le diagnostic et le traitement des tumeurs neuroendocrines (TNE) non-opérables, par radiothérapie interne vectorisée (RIV). La toxicité des traitements par radiopeptides analogues de la somatostatine limite leur développement clinique. Le développement de nouveaux peptides ciblant d'autres types de récepteurs tels que le ceux de la cholécystokinine (CCK) est une solution dont l'intérêt a été montré par les travaux de notre équipe, basés sur un analogue CCK novateur. Ce travail en trois volets décrit dans un premier temps le radiomarquage de l'analogue CCK, par des radionucléides émetteurs β- tels que l'yttrium 90 et le lutétium 177 adaptés à la thérapie, en plus de l'indium 111 pour le diagnostic, les capacités de complexation et la stabilité de ce nouvel analogue peptidique CCK. Une étude in vivo préliminaire sur modèle murin a permis d'étudier la faisabilité d'un traitement de RIV. Une troisième étude a été réalisée in vitro sur deux lignées cellulaires tumorales par le traitement à l'aide d'une molécule antitumorale caractérisée dans notre équipe, à travers la réexpression d'une voie de signalisation cellulaire. Ce travail a permis de montrer l'intérêt potentiel de l'utilisation des analogues CCK en RIV en association thérapeutique pour la prise en charge de certaines TNE.Radiopharmaceuticals targeting peptide receptors such as somatostatin analogues have a real potential and a strong interest in both diagnosis and treatment of non-operable neuroendocrine tumors (NET) in peptide receptor radionuclide therapy (PRRT). The toxicity of somatostatin radiopeptide analogs treatments limits their clinical development. The development of new peptides targeting other receptors such as cholecystokinin (CCK) receptors is a new solution, based on an innovative CCK analog that has been developed and studied in our team. This three-part study first describes the radiolabeling of the CCK analogue by β- emitting radionuclides adapted to therapy such as yttrium 90 and lutetium 177, in addition indium 111 for diagnosis, the complexation and stability capacities of this novel peptide analogue CCK. In a preliminary in vivo study on a murine model we experiment the feasibility of a treatment of RIV. A third study was carried out in vitro on two tumor cell lines by treatment with an antitumor molecule characterized in our team, through the reexpression of a cell signaling pathway. This work allowed us to show the potential interest of using this original CCK analog in RIV with therapeutic association for the control of NET cancer
