Etude des propriétés antivirales d'un modulateur de la protéine Kinase R

Abstract

Les infections virales déclenchent l'activation de différents mécanismes de l'immunité innée, la voie PKR - elF2a - GADD34 étant l'un d'entre eux. Notre étude vise à étudier les propriétés antivirales d'un inhibiteur de GADD34, la sephin1, qui bloquerait la déphosphorylation d'elF2a et ainsi prolongerait l'inhibition de la traduction des protéines virales induite par la PKR. Nous avons pour cela testé l'effet antiviral de la sephin 1 sur plusieurs virus de familles différentes en conditions in vitro ainsi que sur le virus de la myxomatose (MYXV) et le virus respiratoire syncytial humain (hRSV) en conditions in vivo. Nous avons pu mettre en évidence une activité antivirale de la sephin1 vis à vis de plusieurs virus en culture cellulaire. Les résultats in vivo obtenus ne permettent pas la mise en évidence d'un effet antiviral aux posologies testées contre le virus hRSV mais une diminution significative de l'excrétion virale est observée avec le MYXV

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