Taking into account the fact that the treatment of advanced ovarian cancer includes cytoreductive surgery and chemotherapy, it is important to take advantage of contemporary highly effective agents. In 2003 the Regional program for optimization of ovarian cancer treatment in Cancer centers of Russia was initiated: 100 patients from 22 Cancer dispensaries received combination chemotherapy with Taxol at the dose of 175 mg/m2 as 3 hours intravenous infusion, then Carboplatin at the dose to obtain AUC=5,0 (TCb scheme). As a result of this multi-center study, the effectiveness of TCb scheme as first line chemotherapy was confirmed. The scheme can be successfully implemented in Cancer Centers

I. V. Poddubnaya

Zh. A. Martinova

Tumors of female reproductive system

Directory of Open Access Journals

Рак яичника (РЯ) является основной причи-ной смерти женщин от онкогинекологическихзаболеваний в России. В 2005 г. в Российской Фе-дерации (РФ) выявлено 12 338 больных РЯ,из них 38,6% — в III стадии заболеванияи 23,9% — в IV. Всего в нашей стране в 2005 г. на-ходилось под наблюдением 75 195 больных РЯ,летальность на первом году после постановки ди-агноза составила 28,7% [1]. От РЯ в России поги-бает 49—56% всех онкогинекологических боль-ных [2]. В 2005 г. в РФ от РЯ умерли 7434 больных(5,7% всех злокачественных новообразований)[1]. По данным Международного агентства поизучению рака, ежегодно в мире более 100 тыс.женщин умирает от РЯ [1]. В США и странах За-падной Европы стандартом первой линии тера-пии больных распространенным РЯ (РРЯ) при-знан режим TCb: паклитаксел (таксол) 175 мг/м2+ карбоплатин AUC=7 (6—8 циклов). Россий-ский опыт использования этого современногометода лечения РЯ невелик. Это обусловлено от-сутствием унифицированных программ терапиии адекватного лекарственного обеспечения онко-логических учреждений. С 2002 г. в России поинициативе ведущих специалистов-онкологовначали создавать и внедрять региональные про-граммы по лечению опухолей основных локали-заций. В 2003 г. стартовала Региональная про-грамма по оптимизации лечения распространен-ного РЯ в онкологических учреждениях России,целью которой являлись применение адекватно-го лечения РЯ в онкологических учрежденияхпрактического здравоохранения, повышение эф-фективности противоопухолевой терапии боль-ных РЯ IIВ—IV стадий, улучшение качества ихжизни и обобщение российского опыта. Материалы и методыВ рамках Региональной программы по опти-мизации лечения РРЯ 100 больных в 22 онкологи-ческих диспансерах России с 2004 по 2007 г. полу-чили комбинацию TCb в качестве противоопухо-левой терапии 1-й линии или с адъювантной це-лью. Показаниями к использованию схемы были:морфологически подтвержденный диагноз; IIB—IV стадии РЯ (стадирование осуществлялось наосновании классификации FIGO); отсутствие ра-нее проводившейся лекарственной или лучевойтерапии по поводу РЯ; возраст старше 18 лет; об-щее состояние по шкале ECOG—ВОЗ — не более2; сохранная функция костного мозга, печени, по-чек. Методика терапии: после стандартной преме-дикации вводился таксол в дозе 175 мг/м2 в виде3-часовой внутривенной инфузии, затем — карбо-платин в дозе, необходимой для достиженияAUC=5,0. Учитывая проведение химиотерапии(ХТ) в региональных онкологических учреждени-ях (нередко в амбулаторных условиях), сложностьобеспечения препаратами поддерживающей тера-пии, схему лекарственного лечения модифициро-В О З М ОЖ Н О СТ И  К О М Б И Н А Ц И И  ТА К С ОЛ / К А Р Б О П Л АТ И НВ Т Е РА П И И  Б ОЛ Ь Н Ы Х  РА К О М  Я И Ч Н И К А  I I B — I V  СТА Д И Й( П Е Р В Ы Й  М Н О Г О Ц Е Н Т Р О В О Й  Р О С С И Й С К И Й  О П Ы Т )Ж.А. Мартынова, И.В. ПоддубнаяКафедра онкологии ГОУ ДПО РМАПО, МоскваCOMBINATION OF TAXOL WITH CARBOPLATIN IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH STAGES IIB-IV OVARIAN CANCER (FIRST MULTI-CENTER EXPERIENCE IN RUSSIA)Zh.A.Martinova, I.V. PoddubnayaDepartment of Oncology, Russian Medical Academy for Post-Graduate Education, MoscowTaking into account the fact that the treatment of advanced ovarian cancer includes cytoreductive surgery and chemotherapy, it is important totake advantage of contemporary highly effective agents. In 2003 the Regional program for optimization of ovarian cancer treatment in Cancercenters of Russia was initiated: 100 patients from 22 Cancer dispensaries received combination chemotherapy with Taxol at the dose of 175mg/m2 as 3 hours intravenous infusion, then Carboplatin at the dose to obtain AUC=5,0 (TCb scheme). As a result of this multi-center study,the effectiveness of TCb scheme as first line chemotherapy was confirmed. The scheme can be successfully implemented in Cancer Centers. Таблица 1. Р а с п р е д е л е н и е  б о л ь н ы х  Р Я  п о  с т а д и я м  з а б о л е в а н и яСтадия (FIGO)Число больныхабс. %II 16 16IIB 14 14IIC 2 2III 63 63IV 21 21Всего… 100 100Лечение опухолей репродуктивной системы2 200870Ж Е Н С К О Й  Р Е П Р О Д У К Т И В Н О Й С И С Т Е М Ывали за счет уменьшения дозы карбоплатина —AUC=5,0. Интервал между курсами — 21 день.Средний возраст женщин составил 51 год (28—80лет). Из 100 первичных больных РРЯ у 84 отмече-ны III—IV стадии болезни (табл. 1).У большинства больных — 78 (78%) — быласерозная цистаденокарцинома яичника, другиегистологические варианты встречались с меньшейчастотой: у 7 (7%) женщин — муцинозная, у 3(3%) — эндометриоидная, у 7 (7%) — смешанная,у 5 (5%) — недифференцированная цистаденокар-цинома.Согласно требованиям Региональной про-граммы на первом этапе лечения всем больнымбыла выполнена циторедуктивная операция в раз-личном объеме. Оптимальная циторедукция (от-сутствие после хирургического вмешательства ви-зуальных признаков остаточной опухоли в брюш-ной полости, малом тазу и забрюшинном про-странстве) была произведена 16 (16%) больным,субоптимальная (наличие остаточной опухоли до1,5—2 см в наибольшем измерении) — 53 (53%)и неоптимальная (наличие остаточной опухоли> 2 см) — 31 (31%) пациентке. При появлениипризнаков прогрессирования после 2 курсов лече-ния пациенток переводили натерапию второй линии по усмо-трению врача регионального он-кологического учреждения. РезультатыПациентки без остаточнойопухоли после оптимальной ци-торедуктивной операции (16случаев) получили ХТ с адъю-вантной целью, поэтому намиоценена у них только длитель-ность безрецидивного периода.Результаты индукционной ХТрассмотрены у 84 больных с уче-том эффективного воздействияна все проявления болезни(плеврит, асцит, опухолевое по-ражение брюшины, метастазыв печени, в забрюшинные лим-фатические узлы), включая ос-таточную опухоль в малом тазуи брюшной полости. Объектив-ный эффект в группе больныхс остаточной опухолью отмечену 70 (83%) пациенток: полнаярегрессия опухоли — у 53 (63%)женщин, частичная — у 17 (20%)больных. Стабилизацию про-цесса наблюдали у 9 (11%) жен-щин. Причиной прекращениялечения явилось раннее (послевторого курса ХТ) прогрессиро-вание заболевания только у 5 (6%) больных(табл. 2). Результаты противоопухолевой терапии от-четливо коррелировали с распространенностьюпроцесса (табл. 3). Так, при II стадии ОЭ состави-ла 100% (11 женщин), причем в 91% случаев зафи-ксирована ПР. Ни у одной больной не было стаби-лизации или прогрессирования процесса к окон-чанию терапии. При III стадии ОЭ лечения быларавна 83%; у 30 (58%) пациенток была ПР, у 13(25%) — ЧР. При IV стадии также показан значи-тельный (76%) объективный эффект терапии: ПРдостигнута у 13 (62%) женщин, ЧР — у 3 (14%) па-циенток. Стабилизация, прогрессирование забо-левания отмечены только на III и IV стадиях бо-лезни, при этом стабилизация зафиксированапрактически с одинаковой частотой при III (13%)и IV (10%) стадиях, а прогрессирование чаще на-ступало при IV стадии (14% по сравнению с 4%при III стадии). Различия между показателямистатистически достоверны. Вычисление и сравне-ние достоверности различий средних величинпроводилось с помощью пакета статистическихпрограмм. Достоверными считались различияс вероятностью не менее 95% (р<0,05). Таблица 2. Э ф ф е к т и в н о с т ь  п р о т и в о о п у х о л е в о й  т е р а п и и  Р Я  Число больныхОЭ ПР ЧР Стабилизация Прогрессированиес остаточной опухолью84(100) 70 (83) 53 (63) 17 (20) 9 (11) 5 (6)Примечание. Здесь и далее представлено число больных (в скобках — в процентах);ОЭ — общая эффективность; ПР — полная ремиссия; ЧР — частичная ремиссия.Таблица 3. Р е з у л ь т а т ы  л е ч е н и я  в з а в и с и м о с т и  о т  с т а д и и  з а б о л е в а н и яСтадия Число ОЭ ПР ЧР Стабилизация Прогрессирование(FIGO) больныхII 11 (100) 11 (100) 10 (91) 1 (9) — —III 52 (100) 43 (83) 30 (58) 13 (25) 7 (13) 2 (4)IV 21 (100) 16 (76) 13 (62) 3 (14) 2 (10) 3 (14)Всего … 84 (100) 70 (83) 53 (63) 17 (20) 9 (11) 5 (6)Примечание. Здесь и в табл. 4 р<0,05.Таблица 4. Э ф ф е к т и в н о с т ь  с х е м ы  в з а в и с и м о с т и  о т  р а з м е р а  о с т а т о ч н о й  о п у х о л иРазмер остаточной ЧислоОЭ ПР ЧР Стабилизация Прогрессированиеопухоли, см больных< 1,5—2 53 (100) 49 (92) 38 (71) 11 (21) 3 (6) 1 (2)> 2 31 (100) 22 (71) 16 (52) 6 (19) 5 (16) 4 (13)Всего … 84 (100) 71 (85) 54 (64) 17 (20) 8 (10) 5 (6)712 2008Ж Е Н С К О Й  Р Е П Р О Д У К Т И В Н О Й С И С Т Е М ЫЛечение опухолей репродуктивной системыАнализ зависимости результатов лечения отразмеров оставшейся после циторедуктивной опе-рации опухоли показал: чем меньше остаточнаяопухоль у больных РЯ, тем выше эффект последу-ющей терапии (табл. 4). Так, ОЭ при остаточнойопухоли до 2 см составила 92% по сравнениюс 71% у больных с остаточной опухолью > 2 см (до10 см), при этом ПР достигнута у 71% больныхс меньшим размером опухоли по сравнению с 52%при опухоли > 2 см. В обоих случаях ЧР была при-мерно равной: 21% — при опухоли до 2 см и 19% —при бо’льших размерах. Прогрессирование приопухоли до 2 см выявлено только у 2% больных посравнению с 13% при опухоли > 2 см. Проведен анализ 633 курсов ХТ: индукцион-ная терапия осуществлена у 84 больных (537 кур-сов), адъювантная — у 16 (96курсов). Индукционная терапияпроведена в объеме не менее 6курсов у 43 (51%) больных, адъ-ювантная — в количестве 6 кур-сов у 16 (100%) больных (табл. 5). Анализ результатов лече-ния в зависимости от числа про-веденных курсов ХТ показал,что с увеличением их количествавозрастает эффективность схе-мы TCb. Так, общая эффектив-ность после 2-го курса ХТ соста-вила 49%, после 4-го — 67%, по-сле 6-го — 89%. После 2-го кур-са ПР наблюдали только у 20%больных, после 4-го — у 43%,после 6-го — у 67% (табл. 6).При метастазах в печениОЭ отмечена у 4 (44%) пациен-ток, ПР и ЧР достигнуты равно-значно — у 2 (22%) больных,прогрессирования не было.При наличии одностороннегоплеврита ОЭ была равна 75%,при этом отмечена высокая час-тота ПР — 56%, прогрессирова-ние выявлено только у 1 (6%)больной (табл. 7). Полученныеданные свидетельствуют о воз-можности достижения хорошихрезультатов при отдаленных ме-тастазах. Отмены лечения или сни-жения дозы из-за токсичностине было. Обсуждение В результате проведенного анализа выявленавысокая эффективность схемы TCb в индукционномрежиме, которая отчетливо коррелировала со стади-ей заболевания, размерами остаточной опухолии количеством курсов проведенной ХТ. При прове-дении адъювантной терапии зафиксировано сохра-нение ремиссии у всех 16 пациенток: за период на-блюдения 30 мес рецидива болезни не наблюдалось. Заключение Таким образом, результаты многоцентрово-го исследования подтверждают возможностьпроведения эффективной схемы таксол/карбоп-латин в качестве первой линии ХТ РРЯ в онко-логических учреждениях практического здраво-охранения.1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Стати-стика злокачественных новообразова-ний в России и странах СНГ в 2005 г.Вестн РОНЦ им. Н.Н. БлохинаРАМН 2007;18(2 Прил 1):10—101.2. Поддубная И.В. Проект Региональ-ной программы лечения первичныхбольных раком яичников IIb—c—IVстадий. Соврем онкол 2003;5(1):10—1. Л И Т Е Р А Т У Р АТаблица 5. Р а с п р е д е л е н и е  б о л ь н ы х  в з а в и с и м о с т и  о т  п р о в е д е н н ы х  к у р с о в  Х ТЧисло курсов Число больных Общее число проведенных курсов (%)Индукционная терапия2 5 (6) 10 (2)6 43 (51) 258 (48)7 19 (23) 133 (25)8 17 (20) 136 (25)Всего … 84 (100) 537 (100)Адъювантная терапия +6 16 (100) 96 (100)Итого 100 (100) 633 (100) Таблица 6. А н а л и з  э ф ф е к т и в н о с т и  в з а в и с и м о с т и  о т  ч и с л а  п р о в е д е н н ы х  к у р с о в  Число Число ОЭ ПР ЧР Стабилизация Прогрессированиекурсов больных2 84 (100) 41 (49) 17 (20) 24 (29) 38 (45) 5 (6)4 79 (100) 53 (67) 34 (43) 19 (24) 26 (33) —6 79 (100) 70 (89) 53 (67) 17 (22) 9 (11) —Таблица 7. Р е з у л ь т а т ы  л е ч е н и я  п р и  н а л и ч и и  п л е в р и т а  и м е т а с т а з о в  в п е ч е н иЛокализацияЧисло ОЭ ПР ЧР Стабилизация ПрогрессированиебольныхМетастазы 9(100%) 4(44%) 2(22%) 2(22%) 5(56%) —в печени Плеврит: 19 (100) 12 (63) 9 (47) 3 (16) 5 (26) 2 (11)односторонний 16 (100) 12 (75) 9 (56) 3 (19) 3 (19) 1 (6) двусторонний 3 (100) — — — 2 (67) 1 (33)Лечение опухолей репродуктивной системы2 200872Ж Е Н С К О Й  Р Е П Р О Д У К Т И В Н О Й С И С Т Е М Ы

COMBINATION OF TAXOL WITH CARBOPLATIN IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH STAGES IIB-IV OVARIAN CANCER (FIRST MULTI-CENTER EXPERIENCE IN RUSSIA)

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Directory of Open Access Journals