Our investigation has demonstrated the high efficiency of combined chemotherapy (CT) including procarbazine + lomustine or procarbazine + lomustine + vincristine in patients with anaplastic oligodendrogliomas. Postoperative CT has been recently recommended for patients with deletion of chromosomes 1p and 19q, by taking into account the good prognosis of a therapeutic effect, better parameters of time till progression in this patient group, and a risk for cognitive impairments after brain radiotherapy

A. Kh. Bekyashev

D. M. Belov

D. R. Naskhletashvili

E. G. Chmutin

R. G. Fu

V. A. Aleshin

V. B. Karakhan

Head and neck tumors (HNT)

Directory of Open Access Journals

14Диагностика и лечение опухолей головы и шеиОпухоли Г О Л О В Ы  и  Ш Е И 1’2012Олигодендроглиомы (ОДГ) — это первичные глиальные опухоли мозга, которые подразделяются на II и III степень злокачественности по классифи-кации Всемирной организации здравоохранения. Обычно они отличаются медленно-прогрессирую-щим течением, и пациенты живут в течение несколь-ких лет после появления первых симптомов. Такой более благоприятный прогноз по сравнению с други-ми опухолями паренхимы мозга объясняется их ме-нее агрессивным биологическим поведением и хоро-шим ответом на химиотерапию (ХТ), которая была недавно разработана на основе изучения генетики этих опухолей [3, 5].ОДГ встречаются преимущественно у взрослых, составляя примерно 9,4 % от всех опухолей централь-ной нервной системы, и очень редко обнаруживаются у детей (4 % от всех первичных опухолей). Средний возраст, в котором выявляются ОДГ, — 41 год. Опухоли встречаются у обоих полов, с незначительным преоб-ладанием у мужчин (м : ж = 2 : 1). Показатели леталь-ности и заболеваемости при ОДГ значительно лучше, чем при астроцитарных опухолях. Тем не менее про-гноз зависит также от локализации опухоли и оказы-ваемого ею давления на окружающие структуры мозга. Средняя продолжительность жизни от момента по-становки диагноза составляет 4–10 лет для высоко-дифференцированных ОДГ и только 3–4 года для анапластических вариантов.ОДГ проявляются судорогами в 70–90 % случаев. Судороги являются неспецифическим симптомом: у одной трети пациентов развиваются генерализованные припадки, у трети — парциальные судороги, и у трети — смешанные. Более молодые пациенты часто обраща-ются с судорогами, и диагноз им выставляется раньше, чем пожилым, которые обращаются с другими невро-логическими симптомами [6].Исторически хирургическое удаление опухоли является лучшим методом ее лечения. Размеры резек-Комбинированная химиотерапия с включением прокарбазина (Натулан) в лечении анапластических олигодендроглиомД.Р. Насхлеташвили, А.Х. Бекяшев, В.Б. Карахан, В.А. Алешин, Р.Г. Фу, Д.М. Белов, Е.Г. ЧмутинФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, МоскваКонтакты: Давид Романович Насхлеташвили Nas-david@yandex.ruДанные нашего исследования указывают на высокую эффективность комбинированной химиотерапии (ХТ) с включением про-карбазина (РС (прокарбазин, ломустин (CCNU)) или PCV (прокарбазин, ломустин (CCNU), винкристин) у больных анапластиче-скими олигодендриальными опухолями мозга. В последние годы больным с делецией хромосом 1p и 19q рекомендуется в послеопе-рационном периоде проведение ХТ, учитывая хороший прогноз эффекта лечения, лучшие показатели времени до прогрессирования в этой группе пациентов, а также риск когнитивных нарушений после проведения лучевой терапии на область головного мозга.Ключевые слова: анапластическая олигодендроглиома, химиотерапия, прокарбазинCombined chemotherapy including procarbazine (Natulan) in the treatment of anaplastic oligodendrogliomasD.R. Naskhletashvili, A.Kh. Bekyashev, V.B. Karakhan, V.A. Aleshin, R.G. Fu, D.M. Belov, E.G. ChmutinN.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, MoscowOur investigation has demonstrated the high efficiency of combined chemotherapy (CT) including procarbazine + lomustine or procarba-zine + lomustine + vincristine in patients with anaplastic oligodendrogliomas. Postoperative CT has been recently recommended for patients with deletion of chromosomes 1p and 19q, by taking into account the good prognosis of a therapeutic effect, better parameters of time till progression in this patient group, and a risk for cognitive impairments after brain radiotherapy.Key words: anaplastic oligodendroglioma, chemotherapy, procarbazine15Диагностика и лечение опухолей головы и шеиОпухоли Г О Л О В Ы  и  Ш Е И 1’2012ции зависят от локализации опухоли и ее близости к функционально значимым областям мозга. Тотальное и субтотальное удаление опухоли мозга служит про-гностически важным признаком и увеличивает пока-затели выживаемости пациентов при проведении в дальнейшем консервативного лечения (лучевой те-рапии (ЛТ) и ХТ). Однако необходимо учитывать, что радикальное лечение анапластических ОДГ только хирургическим путем невозможно в связи с инфиль-тративным характером роста опухоли, следствием чего являются рецидивы.Оптимальность использования ЛТ для лечения ОДГ неясна до сих пор. Несмотря на различные мнения по поводу эффективности ЛТ для ОДГ облучение рекомен-довано всем пациентам с анапластическими опухолями, вне зависимости от тотальности удаления опухоли. ЛТ также используется для лечения рецидивов.Стандартная ХТ для пациентов с анапластически-ми ОДГ — это комбинация PCV (прокарбазин, лому-стин (CCNU), винкристин). Если терапия не приносит результатов, может быть использована ЛТ или смена препаратов [3].Так, в отделении онконейрохирургии НИИ клини-ческой онкологии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН с 2007 г. комбинированная ХТ с включением прокар-базина была проведена 14 больным анапластическими олигодендроглиальными опухолями. У 12 больных морфологически был установлен диагноз анапласти-ческой ОДГ, у 2 — анапластической олигоастроцито-мы. В исследование было включено 9 мужчин и 5 жен-щин, средний возраст больных составил 45 (32–63) лет. На первом этапе лечения всем больным выполнено удаление опухоли головного мозга, у 8 из них опухоль была удалена тотально, у 6 — субтотально. На втором этапе лечения 10 больным из 14 прово-дилась ЛТ на область первичной опухоли головного мозга (суммарная очаговая доза — 54 Гр), 4 больных получали только ХТ после хирургического удаления опухоли мозга. Десяти больным из 14 проведено генетическое ис-следование опухоли на делецию хромосом 1р и 19q. Коделеция хромосом 1p и 19q была выявлена у 8 боль-ных, у 1 больного выявлена делеция 1р и у 1 больного не выявлено делеции хромосом 1p и 19q. Десяти боль-ным проводилась ХТ по схеме РС (прокарбазин — 60 мг/м2/сут внутрь 1–14-й дни + ССNU — 100 мг/м2 внутрь в 1-й день, каждые 6 нед, до 6 курсов ХТ) и 4 па-циента получали ХТ по схеме PCV (прокарбазин — 60 мг/м2/сут внутрь 1–14-й дни + ССNU — 100 мг/м2 внутрь в 1-й день + винкристин — по 2 мг внутривенно в 1-й и 8-й дни, каждые 6 нед, до 6 курсов ХТ). В груп-пе из 6 больных с субтотальной резекцией опухоли мозга после проведения ХТ в 4 случаях достигнута полная регрессия (в том числе у больного без делеции хромосом 1p и 19q), в 1 случае — частичная регрессия, в 1 случае — стабилизация болезни. В общей группе из 14 больных прогрессирование болезни отмечено только у 2 пациентов (через 17 и 18 мес от начала лечения), в остальных случаях, по данным магнитно-резо нансной томографии головного мозга с контрастным усилением, признаков прогрессирования болезни или продолженного роста опухоли не выявлено (от 19 мес+ до 60 мес+, медиана времени наблюдения — 27 мес+). Медиана времени до прогрессирования и ме-диана выживаемости не достигнуты. В группе из 4 боль-ных, которым не проводилась ЛТ, также не отмечено прогрессирования болезни после проведения ХТ (3 боль-ных получали лечение по схеме РС (время наблюдения — 19 мес+, 20 мес+, 22 мес+) и 1 — по схеме PCV, время наблюдения — 60 мес+).Таким образом, предварительные данные нашего исследования указывают на высокую эффективность комбинированной ХТ с включением прокарбазина (РС или PCV) у больных анапластическими олигоден-дриальными опухолями мозга. По данным литера-туры, в последние годы в практику лечения больных анапластическими ОДГ входит схема РС, учитывая высокий риск нейротоксичности винкристина (сен-сорные полинейропатии II и III степени отмечаются у 16 % больных, получающих лечение по схеме PCV) и данные об одинаковой эффективности схем РС и PCV [11]. Роль и место ЛТ в практике лечения больных ана-пластическими олигодендроглиальными опухолями остаются дискутабельными. Примерно в 50 % случаев у больных ОДГ отмечается делеция хромосом 1p и 19q. В последние годы пациентам с делецией хромосом 1p и 19q рекомендуется проведение в послеоперационном периоде ХТ, учитывая хороший прогноз на эффект ХТ, лучшие показатели времени до прогрессирования в этой группе больных, а также риск когнитивных на-рушений после проведения ЛТ на область головного мозга [1, 2, 4, 7–10]. ЛТ и смена режима ХТ в этой группе пациентов проводится в случае прогрессирова-ния болезни или продолженного роста опухоли мозга. В группе больных с отсутствием делеции хромосом 1p и 19q в послеоперационном периоде проводится ЛТ. По данным рандомизированных исследований, про-ведение ХТ в группе пациентов с отсутствием делеции хромосом 1p и 19q не улучшает показатели безрецидив-ной и общей выживаемости [6]. При отсутствии деле-ции хромосом 1p и 19q ХТ по схеме РС или PCV про-водится в случае наличия остаточной опухоли мозга после проведенного хирургического лечения и ЛТ, а также в случае продолженного роста опухоли мозга после ЛТ.16Диагностика и лечение опухолей головы и шеиОпухоли Г О Л О В Ы  и  Ш Е И 1’2012Л И Т Е Р А Т У Р А1. Bauman G.S., Ino Y., Yeki K. et al. Allelic loss of chromosome 1p and radio-therapy plus chemotherapy in patients with oligodendroglioma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000;48:825–30.2. Bello M.J., Leone P.E., Vaquero J., de Campos J.M., Kusac M.E., Sarasa J.I. et al. Allelic loss at 1p at 19q frequently occurs in association and may represent early oncogenic events in oligodendroglial tumors. Int J Cancer 1995;64:207–10.3. Caincross J.G., Macdonald D.R. Successful chemotherapy for recurrent malignant oligodendroglioma. Ann Neurol 1988;23:360–4.4. Ino Y., Betensky R.A., Ziatescu M.C., Sasaki H., Macdonald D.R. et al. Molekular subtypes of anaplastic oligodendroglioma: implications for patient management at diagnosis. Clin Cancer Res 2001;7:839.5. Macdonald D.R., Gaspar L.E., Cairnocross J.G. Successful chemotherapy for newly diagnosed aggressive oligodendroglioma. Ann Neurol 1990;27:573–4.6. Pilo de la Fuente B., Dalmau J., Rosenfeld M. Actualization del tratamiento de los gliomas. Neurologia 2007;22(3):159–69.7. Reifenberger J., Reifenberger G., Liu L., James C.D., Wechsler W., Collins V.P. Molecular genetic analysis of oligodendroglioma tumors shows preferential allelic deletion 19q and 1p. Am J Pathol 1994;145:1175–90.8. Smith J.S., Perry A., Borell T.J. et al. Alterations of chromosome arms 1p and 19q as predictors of survival in oligodendrogliomas, astrocytoma, and mixed oligoastrocytomas. J Clin Oncol 2000;18:636–45.9. Soffietti R. Chemotherapy of anaplastic oligodendroglial tumors. Expert Opin Pharmacother 2004;5:295–306.10. Van den Bent M.J., Looijenga L.H., Langenberg K. et al. Chromosomal anomalies in oligodendroglial tumors are correlated with clinical features. Cancer 2003;97:1276–84.11. Vesper J., Graf E., Wille C., Tilgner J., Trippel M., Nikkhah G. and Ostertag C.B. Retrospective analysis of treatment outcome in 315 patients with oligodendroglial brain tumors. BMC Neurol 2009 Jul 16;9:33; doi:10.1186/1471-2377-9-33.

COMBINED CHEMOTHERAPY INCLUDING PROCARBAZINE (NATULAN) IN THE TREATMENT OF ANAPLASTIC OLIGODENDROGLIOMAS

https://ogsh.abvpress.ru/jour/article/download/2/4

COMBINED CHEMOTHERAPY INCLUDING PROCARBAZINE (NATULAN) IN THE TREATMENT OF ANAPLASTIC OLIGODENDROGLIOMAS

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Directory of Open Access Journals