Molekulare Pathogenese der Fibrose bei Muskeldystrophie vom Typ Duchenne - Molecular pathogenesis of Duchenne muscular dystrophy-related fibrosis

Abstract

Die progrediente Myofibrose spielt eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese der Muskeldystrophie vom Typ Duchenne. Die dystrophiebedingte Lückenbildung im Muskelgewebe erzeugt eine relativ unspezifische Umstrukturierung des umgebenden Mesenchyms. Der Anstieg an Bindegewebe und Fettgewebe führt zu einer progressiven Muskelschwäche und ist somit von zentraler Bedeutung für die zelluläre Pathogenese der Muskeldystrophie. Die systematische biochemische Analyse der Fibrose mithilfe der vergleichenden Proteomanalyse hat zur Identifizierung einer Vielzahl von extrazellulären Matrixproteinen geführt, welche indirekt an der Ausprägung der Muskeldystrophie beteiligt sind. Eine erhöhte Konzentration wurde für Kollagen I, Kollagen IV, Kollagen VI, Periostin, Dermatopontin, Fibronektin, Biglykan, Asporin, Decorin, Prolargin, Mimecan und Lumican etabliert. Basierend auf diesen Befunden können die identifizierten Matrixproteine nun biochemisch charakterisiert werden und ihre genaue pathophysiologische Rolle bei der Duchenne-Muskeldystrophie bestimmt werden. Progressive myofibrosis plays a key role in Duchenne muscular dystrophy. The dystrophic loss of contractile cells triggers a relatively nonspecific restructuring of the surrounding mesenchyme. The increase in connective and fatty tissue leads to muscular weakness and is therefore of critical importance for the cellular pathogenesis of muscular dystrophy. The systematic biochemical analysis of fibrosis using comparative proteomics has identified a number of extracellular matrix proteins that are indirectly involved in muscular dystrophy. An increased concentration was established for collagen I, collagen IV, collagen VI, periostin, dermatopontin, fibronectin, biglycan, asporin, decorin, prolargin, mimecan and lumican. Based on these findings, the identified matrix proteins can now be characterized biochemically and their exact pathophysiological role in Duchenne muscular dystrophy determined