Katsuyama, Takayuki

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氏 名 勝 山 隆 行授 与 し た 学 位 博 士専 攻 分 野 の 名 称 医 学学 位 授 与 番 号 博甲第5275号学 位 授 与 の 日 付 平成２８年 ３月２５日学 位 授 与 の 要 件 医歯薬学総合研究科病態制御科学専攻（学位規則第４条第１項該当）学 位 論 文 題 目 Regulatory effects of fibroblast growth factor-8and tumor necrosis factor-α on osteoblast markerexpression induced by bone morphogenetic protein-2（BMP-2による骨芽細胞分化に対するFGF-8とTNF-αの制御機序の解析）論 文 審 査 委 員 教授 尾﨑 敏文 教授 大橋 俊孝 准教授 山田 浩司学 位 論 文 内 容 の 要 旨論 文 審 査 結 果 の 要 旨関節リウマチなどの炎症性骨疾患では骨形成と骨吸収の不均衡により骨破壊が進行する。FGF-8 は四肢発生や頭蓋形成に寄与する成長因子だが、骨分化への影響は十分知られていない。今回我々は、BMP-2 による骨芽細胞の分化に対する FGF-8 と代表的な炎症性サイトカインであるTNF-αの影響と相互作用について検討した。筋芽細胞C2C12においてFGF-8は BMP-2 による骨芽細胞マーカーの発現を濃度反応性に抑制し、TNF-α の共存下でこの作用は相加的となった。分化の進んだ MC3T3-E1 細胞やラット頭頂部骨芽細胞においても同様の作用が認められた。ウエスタンブロット解析で FGF-8 は BMP による Smad1/5/8 リン酸化を抑制し TNF-αはその抑制作用を促進することが確認された。FGF-8 の BMP 誘導性骨芽細胞分化への抑制作用は、JNK・NFκB 阻害の影響を受けず FGFR 阻害・MEK 抑制により特異的に減弱した。以上より、JNK や NFκB を介する TNF-α 作用とは異なり、FGF-8 は ERK 経路を介して TNF-α と相加的に BMP 作用に拮抗する骨分化への新たな抑制機序が示唆された。 

BMP-2による骨芽細胞分化に対するFGF-8とTNF-αの制御機序の解析

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