Tese de mestrado, Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2015Clinical neurophysiology provides quantitative measurements of peripheral nerve function. However, limits for measurements evaluating peripheral nerve function are difficult to establish as they depend on temperature, age, body mass index and, possibly, gender.
Recently, nerve excitability testing using threshold tracking has been developed as a method to complement nerve conduction studies. We used this technique to study Portuguese population.
The technique of threshold tracking to test axonal excitability gives information about nodal and intermodal ion channel function.
We aimed to investigate variability of the motor excitability measurements in healthy controls, taking into account age, gender, body mass index (BMI) and of small changes in skin temperature and to in early affected patients with transthyretin (TTR)-type familial amyloid polyneuropathy (TTR-FAP) before and during tafamidis treatment.
The changes related to demographic features on TRONDE protocol parameters are small and less important than in conventional nerve conduction studies. Nonetheless, our results underscore the relevance of a careful temperature control, and indicate that interpretation of stimulusresponse slope and accommodation half-time should take into account age and BMI. In contrast, gender is not of major relevance to appreciate axonal threshold findings in motor nerves.
Threshold-tracking of motor fibers of the median nerve is not a sensitive test to support early diagnosis of TTR-FAP patients. Tafamidis was well tolerated. We observed a significant reduction of nerve excitability, not explained by channel function changes or overlying tissue edema.
Threshold tracking can contribute to detail the action of new drugs to treat neuropathies. Tafamidis can change nerve electrical properties by reducing amyloid burden.A neurofisiologia clínica permite avaliar quantitativamente a função dos nervos periféricos. No entanto, é difícil estabelecer valores limite para a função do nervo periférico sendo que este depende da temperatura, idade, índice de massa corporal e possivelmente, do género.
Recentemente, tem sido utilizada uma nova metodologia – tracking threshold – que estuda vários parâmetros da excitabilidade do nervo e complementa os estudos de condução do nervo. Nós utilizámos esta técnica para estudar a população portuguesa.
A técnica tracking threshold avalia a excitabilidade do axónio e fornece informação sobre a funcionalidade dos canais iónicos ao longo de toda a membrana axonal – nodal e internodal.
O nosso objetivo foi investigar a variabilidade dos parâmetros de excitabilidade do nervo motor em controlos saudáveis, analisando a idade, género, índice de massa corporal e pequenas variações de temperatura superficial, e nos indivíduos com polineuropatia amilóide familiar associada à transtirretina (TTR-FAP) na fase inicial da doença, antes e durante o tratamento com tafamidis.
As variações relacionadas com as características demográficas, analisadas com o protocolo TRONDE, são pequenas e de menor importância em relação aos estudos de condução do nervo convencionais. No entanto, os nossos resultados realçam a importância de manter um controlo rigoroso da temperatura, e que nos parâmetros stimulus-response slope e accomodation half time, a idade e índice de massa corporal parecem ter influência. Em relação ao género, não é um fator relevante quando se analisam os parâmetros de excitabilidade com a técnica tracking threshold no nervo motor.
A utilização de tracking threshold nas fibras motores do nervo mediano não é um teste sensível para apoiar o diagnóstico precoce nos doentes TTR-FAP. O tratamento com Tafamidis foi bem tolerado. Observámos uma redução significativa de excitabilidade do nervo, que não se explica pelas alterações dos canais iónicos ou pelo edema de tecido sobrejacente.
A técnica tracking threshold pode contribuir para compreender e identificar o mecanismo de acção de novos fármacos no tratamento das neuropatias. Tafamidis pode alterar as propriedades elétricas do nervo ao reduzir o peso da substância amiloide
