A Propionibacterium acnes (P. acnes) tagja az egészséges bőr mikroflórájának, azonban bizonyos körülmények között patogén faktorként is viselkedhet különböző betegségek kialakulásában, mint az acne vulgaris patogenezise során. Ismert, hogy humán epidermális keratinociták a baktérium hatására veleszületett immun és gyulladásos folyamatokat indítanak a patogénfelismerő Toll-like receptorok (TLR) aktiválásán keresztül. Kevésbé ismert ezen folyamatok negatív szabályozása, mely a folyamatok lecsendesítése révén véd a szabályozatlan, gyakran destruktív jellegű gyulladás kialakulásától.
Munkánk során ezért célul tűztük ki már más rendszerekben leírt, a TLR szignálfolyamatok negatív szabályozó elemeinek (SIGIRR, TOLLIP, TNIP1 és TNFAIP3) azonosítását és jellemzését in vitro tenyésztett humán keratinocitákban (HPV-KER). Ezen szabályozók mRNS szintű kifejeződését és ezek változását különböző filogenetikai csoportba tartozó P. acnes 889 és 6609 baktériumtörzs hatására valós idejű RT-PCR módszerrel detektáltuk, fehérjeszintű vizsgálatainkat western blot analízissel végeztük.
Vizsgálva az NF-κB transzkripciós faktor aktivációját azt tapasztaltuk, hogy baktériumkezelés hatására az NF-κB mennyisége dózisfüggő módon nőtt a sejtmagban, ami a P. acnes hatására induló dózisfüggő TLR aktivációra utal. Eredményeink azt mutatják, hogy mind a négy vizsgált negatív szabályozó mRNS szinten kifejeződik HPV-KER sejtekben. Ezen felül a TNIP1 és a TNFAIP3 expressziója gyors, tranziens módon emelkedik P. acnes kezelés hatására. A baktérium dózisának emelésével párhuzamosan dózisfüggő módon fokozódik mindkét gén mRNS szintű kifejeződése. Ezen folyamatok hátterében az NF-κB dózisfüggő aktivációja és nukleáris transzlokációja állhat. Míg a TOLLIP mennyisége csökken, addig a TNFAIP3 nő fehérjeszinten a baktérium mennyiségének emelésével. A különböző klinikai izolátumú P. acnes törzsek hatásában nem találtunk különbséget a negatív szabályozók kifejeződésére.
Eredményeink arra utalnak, hogy keratinocitákban a P. acnes mennyiségétől függően dózisfüggő TLR aktiváció következik be. Ezen felül a bőrsejtekben is kifejeződnek a TLR szignálfolyamatokat negatívan szabályozó molekulák, melyeknek a gyulladásos folyamatok kontrollálása révén fontos szerepük lehet a bőrsejtek és a kommenzális flóra elemei közötti egyensúly fenntartásában
