The role of prostaglandin D2 as an inflammatory mediator following spinal cord injury

Abstract

Spinal cord injury affects thousands of people every year, however, treatment options are currently limited and none are universally accepted. Inflammation has been shown to play a critical role in propagating secondary damage which exacerbates the initial trauma, therefore modulating the inflammatory response after injury has therapeutic potential. As prostaglandins are powerful inflammatory mediators in the periphery, I have examined the role of prostaglandin D2 (PGD2) after spinal cord injury. My thesis provides evidence that PGD2 produced from hematopoietic prostaglandin D synthase plays a detrimental role in locomotor recovery. Blocking HPGDS or its receptor DP1, leads to reduced secondary damage, accompanied by changes in the immune response as well as improved locomotor recovery. My thesis provides new data about the inflammatory response that follows spinal cord injury as well as providing insight into possible therapeutic treatments for the future.Les lésions médullaires touchent des milliers de personnes chaque année. Cependant, il n'existe pas encore de consensus sur le traitement à adopter et les stratégies thérapeutiques offertes restent limitées. Il est à présent clairement établi que la réaction inflammatoire qui succède au traumatisme initial joue un rôle critique dans le développement de lésions secondaires. C'est pourquoi la modulation de la réponse inflammatoire possède un potentiel thérapeutique non négligeable. Etant donné que les prostaglandines sont de puissants médiateurs de l'inflammation dans le système périphérique, j'ai étudié le rôle de la prostaglandine D2 (PGD2) dans un modèle expérimental de lésion médullaire. Ma thèse démontre que PGD2, produite par l'hématopoïétique prostaglandine D synthase joue un rôle déterminant dans la récupération fonctionnelle. Bloquer HPGDS ou son récepteur DP1 entraîne une réduction des lésions secondaires, un changement de la réponse immunitaire ainsi qu'une amélioration de la récupération fonctionnelle. Ma thèse fournit de nouvelles données sur la réponse inflammatoire consécutive aux lésions de la moelle épinière, elle ouvre également une fenêtre sur de potentielles stratégies thérapeutiques