Molecular pathway analysis of mouse models for breast cancer

Abstract

Human breast cancer is an extremely heterogeneous disease, consisting of a number of different subtypes with varying levels of aggressiveness reflected by distinct, but largely undefined, molecular profiles. Here we have analyzed several novel mouse models for breast cancer in the context of the human subtypes, and have shown parallels between the mice and humans at numerous biologically relevant levels. In addition, we have developed a statistical framework to help elucidate the individual molecular components that are at play across a panel of human breast or murine mammary tumors. Our results indicate that, while no mouse model captures all aspects of the human disease, they each contain components that are shared by a subset of human breast tumors. Furthermore, our statistical framework provides numerous advantages over previous methodologies, in helping to reveal the individual molecular pathways that make up the biology of the tumors.Le cancer du sein est connue pour être une maladie très hétérogène, composé d'un nombre de différents sous-types avec différents niveaux de l'agressivité et distinctes, mais indéfini, profils moléculaires. Ici, nous avons analysé plusieurs nouveaux modèles de souris pour le cancer du sein, dans le cadre des sous-types, et nous avons trouver des parallèles à un certain nombre de niveaux pertinents biologiques. En outre, nous avons développé une méthodologie statistique pour aider à élucider les différents composants moléculaires qui sont à jouer dans un groupe de tumours de sein d'humains ou mammaires murins. Nos résultats indiquent que, même si aucun modèle de souris capte tous les aspects de la maladie chez l'homme, chacun contiennent des composants qui sont partagées par un sous-ensemble de tumeurs mammaires humaines. En outre, notre outil statistique offre de nombreux avantages par rapport aux précédentes méthodes, pour aider à révéler les voies moléculaires qui composent la biologie des tumeurs