Characterising DRR as a novel regulator of focal adhesion dynamics

Abstract

Intracranial gliomas are the most common primary brain tumors. Despite advances in medicine, patient outcomes have not changed significantly over the last century. The invasive behavior of these cells is the main reason for treatment failure. Cancer invasion and cell motility are topics under intense investigation in cancer research. However, they are less studied in gliomas and the literature describing the molecular mechanisms which govern glioma cells motility is lagging.We have recently reported Down Regulated in Renal cell carcinoma (DRR) as a novel modulator of glioma invasion and migration. Among the interesting findings we observed was the changes seen at the Focal Adhesions (FA) level. Our goal was to study and analyse these changes. We also examined these FA changes in relation to DRR expression at the molecular level.The DRR overexpressing glioma cells, which are more invasive, had smaller and more numerous mature FA compared to the wild type and the DRR knocked-down cells. A completely opposite phenotype was seen when DRR expression is suppressed. FA markers used in our analysis were Paxillin, Vinculin, Focal Adhesion Kinase (FAK), and Zyxin. The FA dynamics also changed in relation to DRR expression. Our findings suggest that FA modulation by DRR is a late event at the maturation stage, downstream to FAK activation, which mainly affects the FA-cytoskeleton interaction.Les gliomes sont les tumeurs les plus courantes primaires du cerveau. Malgré les progrès de la médecine, le pronostic des patients n'a pas beaucoup changé au cours du siècle précédent. La nature invasive des cellules cancéreuses est la principale raison de l'échec du traitement. L'invasion du cancer et la motilité cellulaire sont des sujets investigués en cancérologie. Cependant, ils sont moins étudiés dans les gliomes et la littérature décrivant les mécanismes moléculaires qui régissent la motilité des cellules de gliome est manquante.Nous avons récemment rapporté que Down Regulated in Renal cell carcinoma (DRR) est un nouveau modulateur d'invasion et de migration des gliomes. Parmi les résultats intéressants que nous avons observés figurent les changements observés au niveau des adhésions focales (FA). Notre projet avait pour but d'étudier et d'analyser ces changements. Nous avons également examiné ces changements de FA par rapport à l'expression de DRR au niveau moléculaire.Les cellules gliomes sur-exprimant DRR sont plus invasive, ont de plus petites et plus nombreuses FAs matures par rapport au cellules contrôles et les cellules DRR-. Un phénotype complètement à l'opposé a été observé lorsque l'expression de DRR est supprimée. Les marqueurs de FA utilisés dans notre analyse sont Paxilin, vinculine, Focal Adhesion Kinase (FAK), zyxine. La dynamique des FA a également changé par rapport à l'expression de DRR. Nos résultats suggèrent que la modulation des FAs par DRR est un événement tardif au stade de la maturation, en aval de l'activation de FAK, qui affecte principalement l'interaction FA-cytosquelette