Activation of the NF-kB pathway during Neocortical Development

Abstract

During neural development a wide variety of neuronal and glial cells are produced from neural precursor cells. The regulation of the transition from proliferation to differentiation, migration and final functional integration into neural circuits is a highly elaborate process requiring complex and tightly regulated interactions of various extrinsic and intrinsic factors present in the developing central nervous system. Disturbance of one or more of these processes may result in severe perturbations of normal development and function of the brain. The NF-κB signaling pathway is important for several brain functions such as neuronal survival, plasticity, learning, memory consolidation and neurodegeneration. Although it has been recently shown that NF-κB is activated during development of the forebrain, virtually nothing is known about its possible involvement in neurogenesis. This work aimed at characterizing the pattern of NF-κB activation during telencephalic neurogenesis in developing mouse embryos. It is shown here that NF-κB signaling is activated in neural progenitor cells in the dorsal telencephalon, as well as in post-mitotic neurons of the cortical plate throughout the period of neurogenesis. The possible role of NF-κB in neural progenitor cell proliferation and maintenance is discussed.Au cours du développement neuronal, une grande variété de cellules neuronales et gliales sont produites à partir de cellules précurseurs neurales. Le contrôle de la transition de la phase proliférative vers la différenciation cellulaire, de même que la migration et l'intégration fonctionnelle finale à l'intérieur de circuits neuronaux sont des processus hautement complexes nécessitant des interactions complexes et étroitement contrôlées de divers facteurs extrinsèques et intrinsèques présents dans le système nerveux central en développement. Des perturbations d'un ou de plusieurs de ces processus peuvent entraîner des troubles graves du développement et du fonctionnement normal du cerveau. Il a été démontré que la voie de signalisation NF-kB est importante pour plusieurs fonctions cérébrales telles que la survie neuronale, la plasticité, l'apprentissage, la consolidation de la mémoire et la neurodégénérescence. Bien qu'il ait été récemment montré que la voie NF-kB est activé au cours du développement du cerveau antérieur, son éventuelle implication dans la neurogenèse n'est pas connue. Ce travail vise à caractériser le modèle de l'activation de la voie NF-kB cours de la neurogenèse télencéphalique d'embryons de souris en développement. Cette etude démontre que la signalisation NF-kB est activée dans les cellules progénitrices neurales du télencéphale dorsal, ainsi que dans les neurones post-mitotiques de la plaque corticale pendant toute la durée de la neurogenèse. Le rôle presumé de la voie NF-kB au cours de la prolifération et du maintient des cellules progénitrices neurales seront discutés