Using Molecular Epidemiology to Understand the Role of Virb4 Gene in Pathogenecity and Evolution of Bartonellaceae

Abstract

慢性腎衰竭(chronic renal failure, CRF)是一種慢性漸進性腎功能喪失疾病，臨床上出現azotaemia、尿毒症(uremia)，預後不佳。造成CRF成因相當複雜，如食物或飼料中遭黴菌污染，磺銨劑引起腎衰竭案例亦經常可見。犬飲食中含有腐敗魚粉飼料(broiled fish)出現高比率的致基因毒性表現。在93年初爆發寶路乾狗糧引發狗腎衰竭的事件，農委會曾針對此一事件成立「台灣地區犬腎衰竭流行病學研究專案小組」，決議委由學校及研究機構進行犬腎衰竭流行病學調查、可疑犬飼料中黴菌毒素分析及飼料成份檢測等工作。獸醫組織病理學會亦針對「台灣地區犬腎衰竭病例討論」，解剖當時因腎衰竭死亡犬隻，在腎臟均出現大量綠色的結石，間質性腎炎、纖維化、腎小管阻塞及擴張等嚴重病變。之後艾汾公司向外界公佈該批配製犬隻飼料之玉米受黴菌污染，黴菌中發現有褐黴素(Citrinin)和褚麴毒素(Ochratoxin)兩種毒素。雖然寶路乾狗糧已回收產品，事件糾紛已落幕，但政府所公佈可疑飼料中經抽驗並無高量黴菌毒素汙染，亦排除有飼料組成有重金屬污染之慮，其引致犬隻腎衰竭真正原因至今未明。因飼料組成相當複雜，犬貓寵物飼料並非「飼料管理法」所規範之範圍，目前市售犬飼料中，添加各種保健食品，宣稱可改善毛髮並促進健康，但因無法令規範，政府管理機構在不知如何判定飼料組成安全性情況下，因此市售犬飼料成品對寵物潛藏許多健康危機。基於科學研究理念，本實驗室保存有當時寶路乾狗糧引發慢性腎衰竭之可疑飼料，經前實驗結果顯示，大鼠飼料中經混合當時寶路乾狗糧連續投予餵食一段時間後，可誘發出大鼠腎臟腫大或變硬萎縮、腎及膀胱結石及慢性間質性腎炎等病變，與當時所發生之犬腎衰竭病變類似。因此，本年度擬以新藥物開發前之臨床前毒性試驗模式，比較新及舊市售寶路犬飼料成品是否具有基因毒性作用。另以新及舊市售寶路犬飼料成品連續投予大鼠28天，分析對血液學、尿液學及病理學等之影響，探討其可能致病器官之毒性變化。日後或可依此試驗模式進一步確認其他市售品牌犬飼料成品之食用安全性，提供政府管理寵物飼料規範及產品使用風險性評估之參考