综述了佐米曲坦的合成、药代动力学、临床疗效、不良反应及药物相互作用。The synthesis,pharmacodynamics,pharmacokinetics,ADRs,and drug interactions of zolmitriptan were reviewed

傅伟鹏

廖联安

Xiamen University Institutional Repository

PGE2(31%)和 TXB2(25%)。白三烯 B4(LTB4)的释放不受 5-ASA-Glu治疗的影响 ,而 SASP 对其有一定的抑制作用 。SASP 与 5-ASA-Glu 相比 ,5-ASA的释放在小肠高 ,在结肠低 。5-ASA-Glu 可有效地降低三硝基苯磺酸诱导结肠炎的肉眼可见的和组织学分数 ,对减少二十碳烯酸类的合成也有一定作用 。研究结果说明 5-ASA-Glu是一个有前途的治疗炎性肠道疾病的药物 。参 考 文 献1　Axelsson LG , Landst rom E , Bylund FAC.Experimental colit is in-duced by dext ran sulphate sodium in mice:beneficial ef fects of sul-phasalazine and olsalazine.Aliment Pharmacol Ther , 1998 , 12(9)∶9252　Kruis W , Brandes JW , Schreiber S , et al.Olsalazine versusmesalazine in the treatmen t of mild to moderate ulcerat ive coli tis.Aliment Pharmacol Ther , 1998 , 12(8)∶7073　耿娓琴.溃疡性结肠炎治疗药 Balsalazide.国外医药-合成药·生化药制剂分册 , 1999 , 20(2)∶854　Kimura I , Kumamoto T , Matsuda A , et al.Effect s of BX661A , anew therapeutic agent for ulcerative coli tis , on reactive oxygenspecies in comparison with salazosulfapy ridine and its metabolit esulfapyridine.Arzneimi ttel forsch ung , 1998 , 48(10)∶10075　Kimura I , Kaw asaki M , Nagahama S , et al.Determination of theactive moiety of BX661A , a new therapeut ic agent for ulcerativecolitis , by studying it s therapeut ic effect s on ulcerative coli tis in-duced by dextran sulfate sodium in rats.Arzneimi ttel forsch ung ,1998 , 48(11)∶10916　Kim ura I , Kaw asaki M , Matsuda A , et al.Ef fect s of BX661A , anew therapeutic agent for ulcerat ive colit is , on chemotaxis and re-act ive oxygen species production in polymorphonuclear leukocytes incomparison w ith salaz osulfapy ridine and it s metabolit e sulfapyri-dine.Arzneimi ttelforsch ung , 1998 , 48(12)∶11637　Green JR , Lobo AJ , Holdsworth CD , et al.Balsalazide i s moreef fective and better tolerated than mesalamine in the t reatment of a-cute ulcerative colitis.Gastroen terology , 1998 , 114(1)∶158　Prakash A , Spencer CM.Balsalazide.Drugs , 1998 , 56(1)∶839　Jung YJ , Lee JS , Kim HH , et al.S ynthesis and propert ies ofdextran-5-aminosalicylic acid ester as a potential colon-speci fic pro-drug of 5-aminosalicylic acid.Arch Pharm Res , 1998 , 21(2)∶17910　Jung YJ , Lee JS , Kim HH , et a l.Synthesis and evaluation of 5-aminosalicyl-glycine as a potential colon-specif ic prodrug of 5-aminosalicylic acid.Arch Pharm Res , 1998 , 21(2)∶17411　Clerici C , Gent ili G , Pellicciari R , et a l.5-ASA-glutamate pro-tect s rat s f rom inf lammatory bow el disease induced by int racolonicadminist ration of t rinit robenzensulfonic acid.Ital J Gastroen terolHepatol , 1998 , 30(4)∶385(收稿:1999-06-04　修回:1999-07-30)偏头痛治疗新药———佐米曲坦傅伟鹏　廖联安(厦门大学化学系 ,厦门 361005)　　摘要　综述了佐米曲坦的合成 、药代动力学 、临床疗效 、不良反应及药物相互作用。关键词　佐米曲坦;合成;药代动力学;临床疗效ZOLM IT RIPTAN ,A NEW ANTIM IG RAINE DRUGFu Weipeng , Liao Lianan(Department of Chemstry , Xiamen Universi ty , X iamen 361005)ABSTRACT　The synthesis , pharmacodynamics , pharmacokinetics , ADRs , and drug interactionsof zolmitriptan were reviewed.KEYWORDS　Zolmitriptan;Synthesis;Pharmacokinetics;Efficacy　　偏头痛是一种发作性头痛 ,常伴有恶心和呕吐 。在西方国家有 10%以上的人患有此病 ,且大多数患者为女性;在我国偏头痛的发病率为 4.2% ～14.6%,男女比例为 1∶4。对于偏头痛一直没有理想的治疗方法 ,近期治疗偏头痛发作的方法包括使用止痛药 、麦角生物碱和 5-HT 受体激动剂。佐米曲坦(zolmit riptan , 311C90)是一种选择性很高的强效 5-HT IB/ ID受体激动剂 ,具有双重作用 ,同时具有外围和中枢作用 ,并作用于脑干中枢的三叉神经核 ,该区域被认为是脑中的“疼痛发生器”的部位 。本品对各类偏头痛均有疗效 ,其作用比舒马曲坦(sumatriptan)更强 ,起效更快 ,用法更简单 。佐—597—　Chinese New Drugs Jou rnal 1999 , Vol.8 No.9 中国新药杂志 1999年第 8卷第 9期　米曲坦不仅能迅速地缓解头痛 ,还能缓解畏光 、惧声 、恶心等并发症。本品最初由葛兰素威康公司开发 ,后来泽尼卡公司获得了生产许可。 1997 年 3月 ,佐米曲坦首次获得批准进入英国 , 商品名为Zomig ,推荐剂量 2.5 mg/次;随后又分别进入了丹麦 、芬兰 、德国和美国市场 。患者对佐米曲坦有较好的耐受性 ,不良反应轻微且短暂 。此外 ,本品与其他药物无相互作用 。1　合成[ 1]佐米曲坦的化学名为 4(S)-〔3-〔2-(二甲胺基)乙基〕-1H-吲哚-5-基甲基〕口恶唑烷-2-酮。其主要合成路线见图 1。路线　1路线　2图 1　主要合成路线2　药代动力学[ 2 ,3]佐米曲坦是亲脂性小分子化合物 ,口服 10 mg剂量的生物利用度为(49±24)%,其中男性为(38±16)%,女性为(60±28)%,比舒马曲坦的口服生物利用度 0.14要好。佐米曲坦既可采用静注给药 ,也可采用口服给药 。口服本品能被迅速吸收 ,给药1 h内达到最大血浆浓度 ,随后有 4 ～ 6 h 的吸收平稳期。静注给药 3.5 mg , Cmax和 AUC 平均值分别为79%和 77%。口服给药 10 mg 后 ,个别峰浓度变化宽于静注 ,且观察到多重峰 。口服给药的 Cmax和AUC 值在男性中很低 ,平均值分别为 61%和 49%。口服给药的代谢物浓度比静注高 2 倍左右 ,且男性高于女性 。静注和口服的 t1/2分别为 2.30 h 和2.94 h。静注给药的 CL 和 Vd 分别为(8.7±1.7)ml/(min·kg)和(122±32)L。给予 25 mg14C 标记的佐米曲坦 , 7 d的回收率为(91.5±7.0)%,其中尿中为(64.4±6.5)%,粪便为(27.1±6.0)%。佐米曲坦及其代谢物的大部分在给药后的最初 24 h排出 ,尿中原形药量不到 10%,无活性的吲哚乙酸代谢物为(31.1±6.4)%。粪便中大部分是原形药物 。3种主要代谢物为有 5-HT ID激动活性的 N-去甲基代谢物(183C91)、无活性的 N-氧化物(1652W92)及吲哚乙酸(2161W92),以上 3种代谢物占血浆总放射性的 86%。在血浆中未检测到其他代谢物 ,尿中检测到的其他代谢物含量均在 5%以下。3　临床疗效[ 4 ～ 6]口服佐米曲坦能迅速而有效地解除头痛。本品研究中最初 2 000 例患者的资料显示:65%～ 81%的患者在治疗2 h有效 ,而安慰剂是 15%～ 34%;治疗组有 47%的患者偏头痛完全消失;给药 24 h内头痛复发率在治疗组为 21%～ 37%。佐米曲坦有很好的量效曲线 。研究表明 ,口服本品1 ～ 25 mg 均能取得很好的疗效 。如口服2.5 ～10 mg , 1 h 头痛减轻率为 44% ～ 51%, 2 h 为65%～ 67%,4 h 为 75%～ 78%,均明显优于安慰剂 。服用佐米曲坦不仅能有效地减缓头痛 ,还能缓解恶心 、畏光 、惧声等并发症 。在 2.5 mg 剂量下(推荐剂量),疗效和耐受性“明显分离”。如 219例偏头痛患者服药 2 h 头痛减轻率为 62%,4 h为70%;而108例服用安慰剂者分别为 36%,37%。在服用佐米曲坦的患者中头痛复发率为 22%(安慰剂组为 30%),未发现有严重的不良反应 。长期研究资料(>1年)表明 ,对于多次偏头痛发作者服用本品一样有效。4　药物不良反应[ 7 ,8]患者对佐米曲坦一般均能很好耐受 ,不良反应轻微和短暂 。最常见的不良反应为衰弱 、口干 、恶心 、头晕 、瞌睡和发热 。也报道有胸部紧束与压迫感 ,但并未见伴随明显的心电图异常 。5　药物相互作用[ 4 ,9]对健康志愿者试验显示佐米曲坦与麦角胺 、双—598—　Chinese New Drugs Jou rnal 1999 , Vol.8 No.9 中国新药杂志 1999年第 8卷第 9期　氢麦角胺 、苯噻啶 、胃复安等药物同时服用 ,其药代动力学参数和代谢物均无明显的变化。口服避孕药和抗抑郁药与本品共用 ,不影响佐米曲坦的疗效 。与心得安共用时 ,佐米曲坦的 AUC值上升 50%,而183C91的AUC 值下降 11%。但当使用较小的剂量时则无以上的药代动力学参数变化。6　结语上述资料表明 ,佐米曲坦对治疗急性偏头痛发作能取得迅速的满意效果 ,是目前治疗偏头痛的最有效的药物之一 。参 考 文 献1　Castaner J.Zolmit riptan.Drugs of the F uture , 1997 , 22(3)∶2602　Dixon R , Warrander A.The clinical pharmacokinetics of zolmi trip-t an.Cephalagia , 1997 , 17(Suppl 18)∶S153　S eaber E , On N , Dixon RM , et al.The absolute bioavailability andmetabolic disposi tion of the novel antimig raine componnd zolmi trip-t an(311C90).B r J Cl in Pharmcol , 1997 , 43(6)∶5794　S choenen J ,S aw yer J.Zolmit riptan [ Zomig(TM , 311C90)] , a nov-el dual cent ral and peripheral 5-HT IB/ ID agonist:an overview of ef fi-cacy.Cephalalg ia 1997 , 17(Suppl 18)∶S285　Rapoport AM , Ramadan NM , Adelman JU , et al.Opt imizing thedose of zolmit riptan(Zomig , 311C90)for the acute t reatment of mi-graine-a mul ticenter , double-blind , placebo-controlled , dose range-finding study.Neurology , 1997 , 49(5)∶12106　Solomon GD , Cady RK , Klapper JA , et al.Clinical eff icacy and tol-erability of 2.5mg zolmi triptan for the acute t reatment of migraine.Neurology , 1997 , 49(5)∶12197　Edmeads JG , Millson DS.Tolerability prof ile of zolmit riptan[ Zomig(TM);311C90] , a novel dual cent ral and peripherally acting 5-HT IB/ II agonist.International clinical experience based on >3000subject s t reated wi th zolmit riptan.Cephala lgia , 1997 , 17(Suppl 18)∶S418　Palmer KJ , Spencer CM.Zolmit riptan.CNS Drugs , 1997 , 7(6)∶4689　Rolan P.Potent ial drug interact ions w ith the novel antimigraine com-pound zolmit riptan[ Zomig (TM), 311C90] .Cephalalgia , 1997 ,17(Suppl 18)∶S21(收稿:1998-12-02　修回:1999-05-05)非甾体类抗炎药物的研究进展施桂英(中国人民解放军总医院风湿科 ,北京 100853)　　摘要　阿司匹林类的非甾体类抗炎药是治疗关节炎和风湿病的主要药物 , 其作用机制系通过抑制环氧化酶(COX)而减少前列腺素合成。已发现 COX-1 和 COX-2 为同功酶 , 并认为抗炎药物对 COX-1 的抑制与产生不良反应有关 ,而对 COX-2 的抑制则带来治疗效果。因此 , 国外已研制出新的选择性 COX-2 抑制剂。关键词　非甾体类抗炎药物;环氧化酶PROGRESS IN THE ST UDY OF NON-S TEROIDAL AN TI-IMFLAMMATORY DRUGSShi Guiying(the General Hospital of PLA , Beij ing 100853)ABSTRACT　Aspirin and other NSAIDs have been the main agents for t reatment of pain and in-f lammation associated wi th arthritis and rheumatism.Sir John Vane suggested that these agents exert-ed their ef fects by inhibition of cyclooxygenase(COX)and resulted in reducing prostag landins produc-tio n.Following the discovery of twoisoenzymes of COX in 1991 , COX-1 and COX-2 , it is now believedthat the GI and renal side ef fects of NSAIDs are induced by COX-1 inhibition ,whilst theirtherapeut iceffects are produced by COX-2 inhibition.Now some highly selective COX-2 inhibi tors have been mar-keted but w hether their GI side effects were improved need to be confirmed.KEYWORDS　Non-steroidal anti-inflammato ry drugs;Cyclooxygenase-2 inhibitor　　非甾体类抗炎药物(non-steroidal anti-inf lam-mato ry drug , NSAID)是指一大类具有抗炎 、止痛和解热作用的非固醇类药物。1899年 ,德国拜耳公司发明阿司匹林 ,为 NSAID的第 1个产品。阿司匹林的问世标志着人类用合成药物抗炎治疗的开始 。其后半个世纪 ,阿司匹林成为抗炎治疗的主要药物 。—599—　Chinese New Drugs Jou rnal 1999 , Vol.8 No.9 中国新药杂志 1999年第 8卷第 9期　

ZOLMITRIPTAN,A NEW ANTIMIGRAINE DRUG

http://dspace.xmu.edu.cn/bitstream/handle/2288/107738/%e5%81%8f%e5%a4%b4%e7%97%9b%e6%b2%bb%e7%96%97%e6%96%b0%e8%8d%af%e2%80%94%e2%80%94%e4%bd%90%e7%b1%b3%e6%9b%b2%e5%9d%a6.pdf?sequence=1&isAllowed=y

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