目的研究潜在血源传播梅毒患者血清抵抗特性,探讨其传染性和复发的血清学指标。方法在回顾性分析2005年6月-2009年5月厦门大学附属中山医院收治的714例潜在血源传播梅毒患者的血清抵抗特性基础上,采用荧光密螺旋体抗体吸收试验(FTA-ABS)进行梅毒特异性IgM抗体(TP-IgM)检测。结果 714例潜在血源传播梅毒患者中,有242例患者经1年梅毒规范治疗后,其反应素仍保持阳性,血清抵抗率33.89%,其中男性患者血清抵抗率28.08%,显著低于女性患者(40.54%),差异有统计学意义(χ2=12.306,P<0.05);不同检测年度、不同年龄患者血清抵抗率差异无统计学意义;采用FTA-ABS法,242例血清抵抗患者中检出TP-IgM的阳性率为32.23%,显著高于梅毒血清治愈组(10.70%)和献血员组(0)。结论潜在血源传播梅毒患者有着较高的血清抵抗率,是梅毒治疗失败的重要表现,并容易复发和具有传染性,TP-IgM可作为其复发和具有传染性的血清学指标

付左根

但冰

杨天赐

林丽蓉

童曼莉

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论 著潜在血源传播梅毒患者血清抵抗特性分析林丽蓉1 , 童曼莉2 , 付左根2 , 但冰2 , 杨天赐1( 1. 厦门大学附属中山医院临床检验中心, 福建 厦门 361004; 2. 厦门大学医学院基础部, 福建 厦门 361005)摘要: 目的 研究潜在血源传播梅毒患者血清抵抗特性, 探讨其传染性和复发的血清学指标。方法 在回顾性分析 2005年 6月- 2009年 5月厦门大学附属中山医院收治的 714 例潜在血源传播梅毒患者的血清抵抗特性基础上,采用荧光密螺旋体抗体吸收试验( FTA ABS)进行梅毒特异性 IgM 抗体( T P IgM )检测。结果 714 例潜在血源传播梅毒患者中, 有 242 例患者经 1 年梅毒规范治疗后,其反应素仍保持阳性,血清抵抗率 33. 89% , 其中男性患者血清抵抗率 28. 08% ,显著低于女性患者( 40. 54% ) ,差异有统计学意义( 2= 12. 306, P < 0. 05) ; 不同检测年度、不同年龄患者血清抵抗率差异无统计学意义;采用 FT A ABS 法, 242 例血清抵抗患者中检出 TP IgM 的阳性率为 32. 23% ,显著高于梅毒血清治愈组( 10. 70% )和献血员组( 0)。结论 潜在血源传播梅毒患者有着较高的血清抵抗率, 是梅毒治疗失败的重要表现, 并容易复发和具有传染性, TP IgM 可作为其复发和具有传染性的血清学指标。关键词: 潜在血源传播; 梅毒; 患者; 血清抵抗; 梅毒甲苯胺红不加热血清反应素试验; 梅毒特异性 IgM 抗体中图分类号: R181. 3+ 2 文献标识码: A 文章编号: 1005 4529( 2011) 06 1154 04Characteristics of serologic resistance in syphilis patients withlatent blood transmitted riskLIN Li rong* , T ON G Man li, FU Zuo gen, DAN Bing, YANG T ian ci( * Zhongshan H osp ital , M edical Col lege of X iamen Universi ty , X iamen, F uj ian 361004, China)Abstract: OBJECTIVE To study the characterist ics o f the syphilis sero log ic reaction in syphilis patients w ith lat entblo od transmitted risk, and explo re wheather it can be taken as a sero log ic marker for r elapse and infect ion ofsyphilis. METHODS The char acteristics o f the syphilis sero log ic r eact ion from 714 cases of syphilis patients w ithlatent blood t ransmitted r isk w ere retr ospectively ana lyzed. A ll ser a samples were co llect ed from Zhong shanhospital, Xiamen Univ er sity from Jun 2005 t o May 2009. T reponema pallidm ( TP ) specific IgM antibody ( T PIgM ) was detected w ith fluo rescent treponemal antibody absorption ( FTA Abs) . RESULTS Among the 714patients who r eceiv ed r ecommended t her apy for syphilis, 242 cases were still tested positiv e in nontreponemalantibody the prospective one yea r, w ith a syphilis sero lo gic reaction incidence of 33. 89% . The incidence o f malepatients ( 28. 08% ) was low er than that o f the female patients ( 40. 54% ) , ther e w as a significant differenceaccording to g ender ( 2= 12. 306; P< 0. 05) . There was no significant differ ence in the incidence of sero lo gicr eaction among patients acco rding to the annum and age. 78 cases out of 242 patients w ith sero log ic reaction w ereTP IgM positiv e by FT A Abs, the po sitive r ate ( 32. 23% ) o f which was markedly higher than that in serum cureg roup ( 10. 70% ) . CONCLUSION Syphilis patients with lat ent blood tr ansmitt ed r isk have higher incidence ofsero log ic r eaction, w hich is the impo rtant manifestations of t reatment failur e. Therefo re, T P IgM could be takenas a serolog ic marker f or r elapse and infect ion of syphilis.Key words: Syphilis patient w ith latent blood t ransm itted risk; Lat ent blood tr ansmission; Syphilis; Patients;Sero lo gic r esist ance; T RUST ; Tp IgM收稿日期: 2010 11 15 ; 修回日期: 2010 12 30基金项目:福建省自然科学基金( 2009J01200) ;福建省科技计划重点项目( 2009D019) ;厦门市科技计划( 3502z20089015)通讯作者:杨天赐, E mail: ytc@ xmu. edu. cn青霉素 G是梅毒治疗的首选药物,已经成功应用于临床 50年。然而,推荐的任何一种梅毒治疗方案都可出现治疗失败, 而判断疗效通常很困难, 至今尚未建立判断治愈或失败标准。梅毒血清反应素的滴度变化与病情密切相关,常作为梅毒血清治愈的1154 中华医院感染学杂志 2011年第 21 卷第 6 期 Chin J Nosocom iol Vo l. 21 No. 6 2011判断依据。然而,一些梅毒患者经推荐的驱梅治疗后,其血清反应素仍然保持在某一低滴度, 甚至终身。研究发现, 早期梅毒患者经推荐的驱梅治疗 1年后有 15. 00%的患者反应素不能转阴。通常将这种血清反应现象称为血清抵抗( serofast r eact ion 或sero resistant )[ 1, 2]。目前, 国内外尚无梅毒血清抵抗具体时间划分的标准, 在本研究中,笔者将接受规范梅毒治疗> 1年,血清反应素持续阳性,并保持在某一滴度> 3个月者判断为梅毒血清抵抗。在先前有关潜在血源传播患者的研究中 [ 3, 4] , 笔者探讨了该人群的梅毒血清学指标的筛查方法。为了进一步探讨该人群患者中梅毒患者血清抵抗的特性, 为临床防治提供依据,预防医院感染,笔者在回顾性分析2005年 6月- 2009年 5月我院收治的 714例潜在血源传播梅毒患者血清抵抗特性基础上, 采用荧光密螺旋体抗体吸收试验( FT A ABS)进行梅毒特异性 IgM 抗体( T P IgM )检测, 探讨其传染性和复发的血清学指标。1 资料与方法1. 1 资料 2005年 6 月 1日- 2009年 5 月 31 日在厦门大学附属中山医院因患与梅毒无关的疾病入院,术前(或输血前)梅毒血清阳性,经临床确诊为梅毒感染的患者 1985例, 其中男性 1070例,女性 915例。我们根据以下入选标准选取其中 714例具有完整随访资料的潜在血源传播梅毒患者(男 381例, 女333例, 平均年龄 42岁) , 作为本课题的研究对象:( 1)接受过规范的驱梅治疗> 1年, 临床症状消失。( 2) 治疗前甲苯胺红不加热血清试验( TRUST )和苍白密螺旋体特异性抗体明胶凝集试验( TPPA)均呈阳性。( 3) H IV 抗体阴性。( 4)排除再感染可能性。( 5)排除自身免疫性疾病。治疗后定期复查TRUST 和 T PPA, 每3个月复查1 次。空腹抽取患者血清,血清标本如在 24 h内检测则置于 4 冰箱,否则置于- 70 冰箱内分装保存,避免反复冻融。1. 2 方法1. 2. 1 梅毒反应素与特异性抗体检测 所有的标本均进行梅毒反应素检测(采用 TRUST 试验,厦门英科新创科技公司)和梅毒特异性抗体检测(采用TPPA 试验,日本富士株式会社)。所有试剂均在产品有效期内使用,严格按产品说明书操作并判断结果。TRU ST 试验中, 血清标本除了原倍检测外, 还用 0. 9% NaCl作 1 2~ 1 32稀释, 以避免前带现象和出现假阴性结果, 阳性标本继续进行倍比稀释直到最高效价。另外, 1 80的 T PPA 最初稀释度被判断为阳性。对检测结果判断有疑问, 将进行重复试验,并将重复后的结果作为最终结果。1. 2. 2 T p IgM 检测 T p IgM 抗体检测采用FTA ABS 法,试剂盒购自德国欧蒙公司, 严格按产品说明书操作并判断结果, 血清稀释度为 1 10,并根据下边分组法进行试验。1. 2. 2. 1 血清抵抗组 潜在血源传播梅毒患者中,经 1年梅毒规范治疗后, 其 T RU ST、TPPA 仍保持阳性的患者作为试验组。1. 2. 2. 2 血清治愈对照组 随机抽取潜在血源传播梅毒患者中,经 1年梅毒规范治疗后,其 TRUST转阴,但 TPPA仍保持阳性的患者 215例(男性 103例,女性 112例) , 作为血清治愈对照组。1. 2. 2. 3 献血员对照组 健康献血者 100例, 来自福建省莆田市中心血站无偿献血者, 男、女各 50人,平均年龄 28岁,无梅毒治疗史, 无性病史,并经梅毒抗体酶联免疫吸附试验( ELISA ) (厦门英科新创科技公司)、T PPA 试验(日本富士株式会社)双重检测均为阴性。1. 3 统计学方法 统计学分析采用 SPSS13软件,阳性率之间作配对资料的 2 检验, 当 P< 0. 05为差异有统计学意义。2 结 果2. 1 潜在血源传播梅毒患者的血清抵抗结果 714例潜在传播梅毒患者 2005 年 6月- 2006 年 5 月、2006年 6月- 2007年 5月、2007年 6月- 2008年5月和 2008 年 6月- 2009年 5月血清抵抗发生率依次为 33. 40%、34. 23%、32. 05%、34. 84%, 经 2检验,差异无统计学意义。714 例潜在血源传播梅毒患者中, 242例患者经 1 年梅毒规范治疗后, 其T RU ST 仍保持阳性,血清抵抗发生率 33. 89%。其中, 男性患者血清抵抗率 28. 08% , 女性患者40. 54% , 差 异有 统 计学 意 义 (2= 12. 306,P< 0. 05)。将 714 例潜在血源传播梅毒患者按22、23~ 45、46~ 60、 61 岁分成 4 个不同年龄段,各个年龄段的血清抵抗发生率经2检验,差异无统计学意义。见表 1。2. 2 梅毒血清抵抗患者 TP IgM 抗体检测结果采用 FT A ABS对 242例血清抵抗患者 T P IgM 进行检测,并设定 215例血清治愈患者和 100 例献血员作为对照。在 242例血清抵抗标本中共检出 78例 T P IgM 阳性标本, 阳性率 32. 23%。血清治愈组 TP IgM 的阳性率为 10. 70%, 血清抵抗组T P IgM阳性率显著高于血清治愈组, 差异有统计学1155中华医院感染学杂志 2011 年第 21 卷第 6 期 Chin J Nosocomiol Vo l. 21 No . 6 2011表 1 不同性别及年龄潜在传播梅毒患者血清抵抗率( % )项 目 检测数 血清抵抗数 抵抗率性别 男 381 107 28. 08女 333 135 40. 54年龄 22 167 55 32. 93(岁) 23~ 45 302 104 34. 4446~ 60 147 49 33. 3361 98 34 34. 69意义( 2 = 30. 665, P< 0. 05)。100例献血员 FT AAbs T P IgM 均阴性。见表 2。表 2 不同试验组梅毒特异性 IgM 检测阳性率( %)试验组 检测例数 阳性例数 阳性率血清抵抗组 242 78 32. 23血清治愈对照组 215 23 10. 70献血员对照组 100 0 0. 003 讨 论由于在诊疗过程中, 医务人员、其他患者可能直接或间接接触手术、预计将要手术、输血及妊娠妇女等患者的血液, 存在血源性感染的潜在危险, 卫生部门已将该人群患者的梅毒血清学检测纳入常规检查。我们将该人群患者统称为潜在血源传播患者[ 3, 4]。我们严格筛选了 2005 年 6 月- 2009 年 5月我院收治的具有完整临床随访资料的潜在血源传播梅毒患者 714例作为我们的研究对象, 经临床症状和实验室检查确诊为血清抵抗的有 242 例, 其血清抵抗率 33. 89% ,与国内报道一致 [ 5] , 但高于国外学者关于早期梅毒患者血清抵抗率的报道。梅毒患者治疗后出现血清抵抗的原因仍未明确,证据表明梅毒患者存在免疫失衡或免疫抑制, 从而促进了苍白密螺旋体在血中的繁殖和扩散。在714例不同性别潜在血源传播梅毒患者血清抵抗发生率的研究中, 我们发现女性患者的发生率40. 54%显著高于男性患者( 28. 08% )。我们选择这 714 例研究对象的时候,并没有性别选择倾向,其性别构成比例与普通患者相似。我们认为男女患者的细胞免疫存在差异是造成其发生率显著不同的因素, 对此有待深入研究。我们研究还表明,不同年龄段患者血清抵抗率无显著性, 不同于 Dow el ME 等关于老年患者血清抵抗的发生率较高的报道, Dow el ME等认为,老年梅毒患者多为晚期潜伏梅毒患者,而未经过正规及时的驱梅毒治疗, 从而造成老年人血清抵抗发生率较高。而在我们研究中, > 60岁的老年人其梅毒的临床阶段分布、治疗方案与其他年龄组患者相似,所以不同年龄患者其血清抵抗率没有差异性。杨文林等在对 1994 年 1 月- 2003年 12 月不同年度梅毒血清抵抗率的分析中发现,前 5年的梅毒血清抵抗率 ( 19. 8%) 显著低于后 5 年( 33. 8% ) ,其后 5年的血清抵抗率与我们结果极其相似,但我们结果表明各年度之间没有显著性差异。对此,我们推测不同地区所采用的治疗方案的差异是造成这种现象的原因。毫无疑问,血清抵抗患者是否存在复发和传染性,是问题的焦点。T P IgM 最早出现在被苍白密螺旋体感染的机体,当体内存在活的苍白密螺旋体,将刺激机体免疫系统产生一定浓度的 T P IgM。Herremans等[ 6]认为 T P IgM 是梅毒早期感染并活动、具有传染性的一项血清学标志。采用 FT A Abs法进行 T P IgM 抗体检测, 在 242例血清抵抗患者中检出 78例 T P IgM 阳性标本,阳性率32. 23% ,提示其体内残存有活的苍白密螺旋体。在经 1年规范治疗后其 T RU ST 转阴,但 TPPA 仍阳性的血清治愈组, T P IgM 阳性率 10. 70% ,统计学分析显示,两组间阳性率差异有统计学意义( P< 0. 01)。值得注意的是,血清治愈组 TP IgM 阳性率> 10. 00%, 提示其体内存在活的苍白密螺旋体, 应引起足够的重视,并采取相应的治疗措施。所以,我们一贯以来将T RU ST 转阴作为血清治愈的判断依据的做法值得反思,这可能导致梅毒复发和传染,而且与目前我国梅毒发生率急剧上升不无关系[ 7, 8]。尽管 T P IgM阴性不能完全排除传染性的可能, 但 TP IgM 阳性必定提示该患者具有传染性并可导致复发, T P IgM可作为该患者具有传染性, 并可能复发的血清指标。参考文献[ 1 ] CDC. Sexually t ransmit ted diseases t reatment guidelines[ J ] .No. RR 11, MMWR, 2006: 55.[ 2 ] Yuldash ev KA, Abzoi rov KM . Some imm unological in dicators in sero resistant sy philis[ J ] . J Eu r Acad Dermatol Venerol , 2004, 18( S 2) : 486.[ 3 ] 林丽蓉,杨波,潘锡涛,等. 潜在的血源传播患者梅毒血清学检测方法的选择 [ J ] . 中华医院感染学杂志, 2010, 20 ( 10 ) :1491 1494.[ 4 ] 林丽蓉, 但冰, 付左根, 等. 潜在血源传播患者梅毒血清学TRUST/ T PPA 与 IgM 抗体联合检测[ J] . 中国皮肤性病学杂志, 2010, 24( 5) : 446 448.[ 5 ] 王林娜, 左亚刚, 刘永鑫,等. 梅毒血清抵抗发生率及其相关因素[ J] . 中国医学科学院学报, 2008, 30( 3) : 338 341.[ 6 ] Herrem an s M , Noterm ans DW , Mommers M , et al . Comparis on of a T r ep onema p al l id um IgM immunoblot w ith a19S flu ores cent t reponemal ant ibody absor pt ion test for thediagnosi s of congenital syphil is [ J ] . Diagn Microbiol InfectDis, 2007, 59( 1) : 61 66.(转第 1241页)1156 中华医院感染学杂志 2011年第 21 卷第 6 期 Chin J Nosocom iol Vo l. 21 No. 6 2011治疗带来众多问题, 如患者住院时间延长, 治疗费用增高,死亡率上升,医院感染率升高等。虽然世界各地都有产 ESBLs ECO 的报道,但地区间分布差异有统计学意义[ 1, 2]。从 2008 年 8 月- 2010 年 2 月产 ESBLs ECO分离率看,总分离率为 35. 9%。而上海交通大学医学院附属新华医院 2005 - 2007 年大肠埃希菌产ESBLs的检出率为 46. 8% [ 2] 。我们建议各地区建立本地区的检测体系, 以监测 ESBLs的流行趋势, 预防产 ESBLs ECO在本地区的暴发流行。根据我院1年 6个月的时间统计资料,感染标本的分布依次是尿、痰、血。特别是尿,占标本总数的 50. 5%,说明我院产 ESBLs ECO的感染以泌尿道为主。表 2结果表明,感染科室分布是 ICU、呼吸科、儿科、血液病科、老年病科等。感染科室的分布与这些科室收治的患者疾病类型及治疗手段有很大关系。多为病情较重, 住院时间长且机体抵抗力弱, 机会性感染增加;侵入性诊疗操作较多,如呼吸机、导尿管、各种插管的使用。3. 2 ECO的耐药性分析 大肠埃希菌的耐药问题在世界上已经普遍[ 3 6] ,其中产 ESBLs ECO 的多药耐药问题尤为突出。目前我院产 ESBLs 大肠埃希菌仅对亚胺培南、美罗培南 100. 0%敏感, 对阿米卡星、呋喃妥因、哌 拉西林/他 唑巴坦的敏感性> 50. 0% ,而对其他 内酰胺类及 内酰胺酶抑制剂的复合物耐药性均> 70. 0%。这与吉林大学第一医院检验科产 ESBLs ECO耐药性检测结果相似[ 7]。特别显示出对氨基糖苷类(庆大霉素)、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶类、喹诺酮类的耐药性均> 70. 0%, 表现出多药耐药性。这可能是携带 内酰胺酶的质粒通过转导、接合、转化等形式在细菌间传播, 并与其他耐药基因融合形成多药耐药。加上第三代头孢菌素的广泛应用,造成对细菌耐药性的选择压力, 形成新的耐药菌株。此外这些耐药菌株是多药耐药基因库,耐药基因可在同种均属和不同均属间传播,给控制医院感染带来压力。我院非产 ESBLs 菌株对三代头孢类、氨曲南、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦的敏感性均> 50. 0%。但是对磺胺甲噁唑/甲氧苄啶、其他氨基糖苷类、喹诺酮类也显示出明显耐药性, 敏感性< 40. 0%。表明我院非产 ESBLs ECO 存在其他耐压机制,有待进一步研究。对亚胺培南、美罗培南未出现耐药,其他地区已出现耐药[ 8]。基于产与非产ESBLs菌株的耐药谱不同,所以对鉴定出的大肠埃希菌最好做 ESBLs 检测和药敏试验, 根据结果指导临床合理用药。综上所述, 细菌培养部门应做好感染性标本的检测并根据耐药性变迁及时与临床联系。同时感染管理部门应做好医院感染的监测与控制工作, 更重要的是临床各科室人员重视消毒灭菌工作,提高无菌意识,做好感染源的隔离, 严格按照抗菌药物应用指南根据药敏结果进行用药, 这在预防与控制耐药菌株的流行中起主导作用。参考文献[ 1 ] 郜玉峰, 李家斌. 2006- 2007年安徽省大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌耐药性监测研究 [ J] . 中华医院感染学杂志, 2009, 19( 12) : 1586 1589.[ 2 ] 陶晓勤,张蓓,陈峰,等. 2005至 2007年新华医院细菌耐药性监测[ J] . 检验医学, 2009, 24( 10) : 769 771.[ 3 ] 董明驹,史莉,李萍. 襄樊市大肠埃希菌的感染现状及耐药性分析[ J] . 中华医院感染学杂志, 2010, 20( 6) : 883 884.[ 4 ] 李晓非,陈育林,杨惠仙,等. 产超广谱 内酰胺酶大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌的耐药性分析[ J] . 中华医院感染学杂志,2010, 20( 9) : 1323 1324.[ 5 ] 罗燕萍,李琴春,叶丽艳,等. 104株大肠埃希菌对 3种氟喹诺酮类药物突变抑制浓度的比较研究[ J] . 中华医院感染学杂志, 2009, 19( 17) : 2242 2244.[ 6 ] 施金玲,蔡璇,孙端阳,等. 湖北地区三级医院近 5年大肠埃希菌的耐药性变迁 [ J ] . 中华医院感染学杂志, 2010, 20 ( 13 ) :1927 1928.[ 7 ] 林花,王欣,才华,等. 老年下呼吸道院内感染产超广谱 内酰胺酶大肠埃希菌的监测及耐药性分析[ J] . 中国老年学杂志,2009, 29( 24) : 3248 3249.[ 8 ] 王慧,熊自忠,曹鸿霞,等. 239株非产超广谱 内酰胺酶大肠埃希菌对 内酰胺类抗菌药物及美罗培南的耐药性检测[ J ] .中华医院感染学杂志, 2009, 19( 1) : 106 107.(接第 1156页)[ 7 ] 刘冬先, 徐昌敏, 严小枫, 等. 妊娠梅毒 58例流行特征及预后分析[ J] . 中华医院感染学杂志, 2009, 19( 8) : 926 929.[ 8 ] L in LR, Fu ZG, Dan B, e t al . Developm ent of a colloidalgold immunochromatography assay to detect immunoglobulinG an tib odies to Tr ep onema pal l idum w ith TPN17 andT PN47[ J ] . Diagn Microbiol Infect Dis, 2010, 68 ( 3 ) : 193200.1241中华医院感染学杂志 2011 年第 21 卷第 6 期 Chin J Nosocomiol Vo l. 21 No . 6 2011

潜在血源传播梅毒患者血清抵抗特性分析

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