目的对抗抑郁中药的有效成分研究进行综述。方法对抗抑郁中药有效成分研究文献进行整理、分析与总结。结果抗抑郁中药多见于藤黄科、茜草科、银杏科、败酱科、蕃荔枝科、棕榈科、伞形科、天南星科等,其抗抑郁的有效成分主要有苯并二蒽酮类、黄酮类、低聚糖类、生物碱类、间苯三酚类、倍半萜类、二萜类、三萜类、皂苷、有机酸等类型化合物。结论加强中药抗抑郁有效成分研究,开发治疗抑郁症的新药

苏秋

陈少东

Xiamen University Institutional Repository

抗抑郁中药有效成分的研究进展*苏 秋1 陈少东2摘要: 目的 对抗抑郁中药的有效成分研究进行综述。方法 对抗抑郁 中 药 有 效 成 分 研 究 文 献 进 行 整 理、分 析 与 总 结。结 果抗抑郁中药多见于藤黄科、茜草科、银杏科、败酱科、蕃荔枝科、棕榈科、伞 形 科、天 南 星 科 等，其 抗 抑 郁 的 有 效 成 分 主 要 有 苯 并 二蒽酮类、黄酮类、低聚糖类、生物碱类、间苯三酚类、倍半萜类、二萜类、三萜类、皂苷、有机酸等类型化合物。结论 加强中药抗抑郁有效成分研究，开发治疗抑郁症的新药。关键词: 抗抑郁; 中药有效成分; 研究进展doi: 10． 3969 / j． issn． 1003-8914． 2012． 02． 125 文章编号: 1003-8914( 2012) -02-0417-02* 基金项目: 福建省自然 科 学 基 金 面 上 项 目 ( No: 2010J01239 ) ; 厦 门 市重大科技计划项目( No: 3502Z20100006 ) 。作者单位: 1． 福建省厦 门 市 中 医 院 药 剂 科 ( 厦 门 361005 ) ; 2． 厦 门 大学医学院中医系( 厦门 361005 )抑郁症( Depression) 是由各种原因引起的，以抑郁为主要症状的一组心境障碍( mood disorder) 或情感性障碍( affective disorder) ，是以抑郁心 境 自 我 体 验 为 中心的临床症候群或状态［1］，已成为严重威胁了人类身心健康的世界致残性疾病，据预测其患病率至 2020 年将上升为第 2 位［2］。尽管西药抗抑郁剂应用于临床半个多世纪，但是仍然没有出现可以被证实并一致公认的治疗药物，且化学合成的抗抑郁药物费用昂贵，毒副作用大，因此从中草药、植物药中寻找毒性低、疗效高的抗抑郁新药已成为近年国内外研究的热点。本文对抗抑郁中药及其有效成分进行综述，将为今后开发治疗抑郁症的新药提供理论依据。贯叶金丝桃 Hypericum perforatum L．藤黄科金丝桃属植物。由其提取物生产的制剂已在欧美诸国 临 床 上 广 泛 用 于 治 疗 中、轻 度 抑 郁 症［3］。分离得到的二蒽 酮 类 化 合 物 金 丝 桃 素 ( hypericin ) 、伪金丝桃素( pseudohypericin ) 被认为是抗抑郁作用的主要成分［4］，并发现金丝桃素对体内三十余种受体及重摄取位点有亲和性，对大脑皮层 － 受体有显著亲和性;间苯三酚类成分贯叶金丝桃素( hyperfoin) 通过与脑内5-HT1 受体结合，上调 5-HT1α 受体表达，提高细胞内游离钙离子浓度，调节细胞内钙依赖的神经递质的释放，产生 抗 抑 郁 作 用［5］; 贯 叶 金 丝 桃 总 黄 酮 可 降 低MAO 活性，对抗利 血 平 致 小 鼠 抑 郁 症 模 型，明 显 抑 制利血平效应引起的小鼠眼睑下垂及自主活动减少，显著增加脑内 5-羟色 胺 ( 5-HT ) 、去 甲 肾 上 腺 素 ( NE ) 的含量，可使原 来 不 会 引 起 异 常 反 应 的 5-羟 色 胺 酸 ( 5-HTP) 剂量引起小鼠产生震颤反应; 此外，明 显 对 抗 小鼠行为绝望及获得性无助，延长小鼠睡眠时间，达到治疗抑郁症的目的［6］。巴戟天 Morinda officinalis How茜草科巴 戟 天 属 植 物。崔 承 彬 等［7］ 从 中 药 巴 戟天中分离到 5 个抗抑郁活性成分，经化学及波谱学方法，分别鉴定为琥珀酸、耐斯糖、1F-果呋喃糖基耐斯糖以及菊淀 粉 型 六 聚 糖 和 七 聚 糖。李 云 峰 等［8］ 探 讨 巴戟天寡糖对皮质酮损伤的 PC12 细胞具有保护作用而发挥抗抑郁功 能; 同 时 巴 戟 天 寡 糖 ( MOs ) ( 主 要 是 菊淀粉型六聚糖、七 聚 糖) 可 显 著 缩 短 大 鼠 和 小 鼠 强 迫性游泳期间的不动时间，在大鼠获得性无助抑郁模型，MOs 显著减少大鼠的逃避失败次数，表明 MOs 具有抗抑郁作用［9］。银杏 Ginkgo biloba L．我国特有的银杏科银杏属植物。银杏标准提取物EGB 主要有效成分为黄酮类和萜类内酯，能有效清除自由基，具神经保护作用，能减弱 CRH 活性，提高抑郁症患者的认知 功 能，改 善 非 快 速 眼 动 相 睡 眠［10］; 银 杏叶提取物中含有的银杏内酯( ginkgolides) 也是其中有较强生物活性的萜类化合物，应用高效液相色谱电化学检测方法，发现银杏内酯能够显著升高大鼠纹状体DA 含量和 DA 与 二 羟 苯 乙 酸 ( DOPAC ) 和 高 香 草 酸( HVA) 的 比 值，降 低 边 缘 系 统 HVA 含 量，升 高 DA /DOPAC 和 DA /HVA 的 比 值，表 明 银 杏 内 酯 和 银 杏 叶提取物对大鼠纹状体和边缘系统多巴胺代谢有一定抑制作用，提示银杏叶提取物抗抑郁作用与此有关［11］。阔叶缬草 Valeriana fauriei败酱科缬草属植物。从中分得 3 种愈创木烷型倍半萜类 化 合 物 ( α-kessyl alcohol，kessanol，cyclokessylacetate) 具有较强的抗抑郁活性，通过小鼠强迫游泳模型及 构 效 关 系 探 讨［12］，且 高 剂 量 ( 100mg· kg － 1 ·d － 1 ) 缬草能促使抑郁大鼠 1% 糖水摄取量恢复至正常水平，还可 使 抑 郁 大 鼠 大 脑 海 马 神 经 元 以 及 p-CREB阳性神经元数量恢复到正常水平［13］，且相关的构效关·714·光明中医 2012 年 2 月第 27 卷第 2 期 CJGMCM February 2012. Vol 27. 2系显示，在 C-2，C-8 为同时有取代或 同 时 酰 化 后 则 失去抗抑郁活性［14］。槟榔 Areca catechu L．棕榈科槟榔属植物。富含生物碱类成分，能显著减少小鼠强迫游泳不动时间，并明显改善利血平拮抗抑郁小鼠的抑郁状态，其作用机理可能通过阻断神经末梢对 NE、5-HT 和 DA 的再摄取，使突触间隙可利用单胺递质的浓度增高，增强神经递质的传递功能［15］。积雪草 Centella asiatica ( L． ) Urban伞形科植物，对积雪草内挥发油成分进行气相层析-质谱联用分析，从中分离出 45 种成分，含量较高的有石竹 烯 ( caryophyllene ) 、法 呢 醇 ( farnesol ) 、榄 香 烯( elemene) 和 长 叶 烯 ( Longifolene ) 等［16］，曹 尉 尉 等［17］采用小鼠强迫游泳实验、小鼠悬尾实验、开野实验和拮抗利血平所致的小鼠眼睑下垂实验，分别以小鼠不动时间、自主活动数和拮抗率作为评价指标，发现积雪草总三萜酸、积雪草酸、羟基积雪草酸均能显著缩短小鼠强迫游泳不动时间、悬尾不动时间，具有抗抑郁作用。石菖蒲 Acorus gramineus天南星科植物。石菖蒲醇提物对实验性抑郁具有抑制作用，可 对 未 预 知 慢 性 应 激 所 致 脑 肠 肽 VIP、SP含量变化产生明显影响，从而提示抗抑郁作用机制与此有关［18］。我国蕴含丰富的中药资源，以中医理论作指导，寻找抗抑郁中药有效成分，开发中药新药前景广阔。但目前在对治疗抑郁症的植物药活性成分研究上，大多停留在对煎剂的动物实验观察上，其抗抑郁的活性成分和药效物质的研究有待于进一步深入，旨在进一步提高疗效、保证质量、推动中药现代化和国际化进程。参考文献［1］ Cho HJ，Lavretsky H，Olmstead R，et al． Sleep Disturbance andDepression Recurrence in Community-Dwelling Older Adults: AProspective Study［J］． Am J Psychiatry，2008，165 ( 12 ) : 1543-1550．［2 ］ World bank． Global economic prospects and developing countries［J］． Washington DC: World bank，1993．［3 ］ David Wheatley． Hyporicum extract: Potential in the Treament ofDepression［J］． CNS Drugs，1998，9 ( 6 ) : 431．［4］ 吴桂英，周新丽 ． 正交 设 计 贯 叶 金 丝 桃 提 取 物 制 备 工 艺［J］． 中国现代药物研究，2010，4 ( 17 ) : 114-115．［5］ 杨波，陈虹，贺文 彬，等 ． 贯 叶 金 丝 桃 提 取 物 及 其 制 剂 金 玉 康 胶囊抗抑 郁 作 用 的 机 制 研 究［J］． 中 国 新 药 杂 志，2009，30 ( 8 ) :1184-1188．［6］ 徐立，魏翠娥，赵 明 波，等 ． 贯 叶 金 丝 桃 总 黄 酮 对 小 鼠 抑 郁 症 模型的实验研究［J］． 中国中药杂志，2005，30 ( 15 ) : 1184-1188．［7］ 崔承彬，杨明 ． 中药巴 戟 天 中 抗 抑 郁 活 性 成 分 的 研 究［J］． 中 国中药杂志，1995，20 ( 1 ) : 36-39．［8］ 李云峰，杨明 ． 巴戟天寡糖对皮质酮损伤的 PC12 细胞的保护作用［J］． 中国中药杂志，2000，25 ( 9 ) : 551-554．［9］ 梁建辉，舒良，罗 质 璞，等 ． 巴 戟 天 水 提 物 治 疗 抑 郁 症 临 床 疗 效初探［J］． 中国中药杂志，2002，27 ( 1 ) : 23-25．［10］ 柳闽生，陈晔，徐常龙 ． 银杏叶有效成分的研究与资源的开发利用［J］． 江西林业科技，2006，34 ( 2 ) : 28-31．［11］ 侯迪，宋爽，宋明，等 ． 应 用 圆 二 色 谱 法 验 证 银 杏 内 酯 的 绝 对 构型及银杏提取物的化 学 成 分［J］． 沈 阳 药 科 大 学 学 报，2008，25( 4 ) : 290-293．［12］ Yalcin I，Aksu F，Belzung C． Effects of desipramine and tramadolina chronic mild stress model in mice are altered by yohimbine but notby pindolol［J］． European J Pharmac，2005，514 ( 5 ) : 165-174．［13］ 周春春，曾园山，秦 亚 静，等 ． 缬 草 对 慢 性 应 激 导 致 的 抑 郁 大 鼠大脑海马 p-CREB 阳 性 神 经 元 数 量 的 影 响［J］． 解 剖 学 研 究，2010，22 ( 2 ) : 81-87．［14］ 唐久余，曾园山，陈巧格，等 ． 缬草对慢性应激导致的抑郁大鼠大脑海马与 5-羟色胺水平、细胞增殖及神经元数量的影响［J］． 中西医结合学报，2008，6 ( 3 ) : 283-288．［15］ 佟海英，王大伟，王 斌，等 ． 槟 榔 十 三 味 丸 对 小 鼠 抗 抑 郁 作 用 的实验研究［J］． 中国民族医药杂志，2011，17 ( 2 ) : 49-52．［16］ 王芳，王俊，傅秀娟 ． 气相色谱法测定积雪草挥发油中石竹烯的含量［J］． 泸州医学院学报，2010，33 ( 5 ) : 572-574．［17］ 曹尉尉，陆波 ． 积雪 草 总 三 萜 酸 及 其 主 要 成 分 的 抗 抑 郁 活 性 研究［J］． 药学实践杂志，2008，26 ( 3 ) : 185-187．［18］ 陈文伟 ． 石菖蒲、赤 芍 醇 提 取 物 对 实 验 性 抑 郁 及 血 管 活 性 肠 肽和 P 物质的影响［J］． 华西医学，2006，21 ( 2 ) : 321-322．( 本文校对: 吕瑞士 收稿日期: 2011 － 07 － 16櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄櫄)本刊宗旨: 寓医理于临床本刊面向三方针: 面向临床 面向科研面向社区本刊三服务: 服务临床一线 服务基层社区服务中医药界·814· 光明中医 2012 年 2 月第 27 卷第 2 期 CJGMCM February 2012. Vol 27. 2

抗抑郁中药有效成分的研究进展

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抗抑郁中药有效成分的研究进展

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